Фрагмент scFv

Модальность

Фрагменты антител используются как заменители традиционных моноклональных антител (mAbs) в диагностических и терапевтических применениях, среди которых scFvs являются одним из самых популярных типов. scFvs можно производить в различных системах экспрессии и модифицировать в множество разных форм антител. Поскольку они могут быть выражены в бактериях (например, Эшерихия Коли ), scFvs меньше по размеру и поэтому проще и дешевле в производстве, тогда как mAbs обычно требуют млекопитающей системы экспрессии. Кроме того, размер scFvs все еще предоставляет преимущества в клинических исследованиях, включая сниженную иммуногенность при введении in vivo из-за отсутствия Fc-области; лучшее проникновение в ткани, что полезно для терапевтических и диагностических применений; и быстрое выведение из крови, что полезно для диагностических применений.

В scFv включены полные антигенные связывающие сайты, такие как переменные тяжелые (VH) и переменные легкие (VL) домены антитела. С помощью гибкого пептидного линкера (например, (GGGGS)3) домен VH связывается с доменом VL. Альтернативными моновалентными фрагментами для scFv являются dsFv, которые состоят из цепей VH и VL, соединенных дисульфидными связями, вставленными в рамный регион. dsFv обладают большей степенью стабильности и не агрегируются по сравнению с scFv.

Рис. 1. Структура scFv и производных

Фрагмент scFv для терапевтического использования

После многих лет открытий и инженерных разработок, фрагменты scFv и на основе scFv вышли на передний план как жизнеспособная терапевтическая и диагностическая альтернатива мАб для лечения рака, autoimmune заболеваний, воспалений, хронических вирусных заболеваний и т.д. Несколько фрагментов scFv были одобрены для терапевтического использования, таких как Blinatumomab (Blincyto), Moxetumomab pasudotox (Lumoxiti), Brolucizumab (Beovu) и Tebentafusp (Kimmtrak).

Moxetumomab pasudotox

Moxetumomab pasudotox (Lumoxiti) — это цитотоксин, нацеленный на CD22. Он состоит из рекомбинантной, мышиной переменной области иммуноглобулина, связанной с усеченным экотоксином Pseudomonas, PE38, который ингибирует синтез белка. Молекулярный вес moxetumomab pasudotox составляет примерно 63 кДа и производится с использованием рекомбинантной ДНК-технологии в E. coli . Его разработала компания Medimmune (научно-исследовательское подразделение AstraZeneca) и он был одобрен для лечения взрослых пациентов с рецидивирующей или резистентной лейкемией волосатой клетки (HCL).

Brolucizumab

Brolucizumab был разработан компанией Novartis для лечения пациентов с экссудативной (влажной) возрастной макулярной дегенерацией (AMD), диабетической макулярной отёчностью и макулярным отёком вторичного характера вследствие окclusion сетчатки. Brolucizumab является E. coli -произведённым гуманизированным фрагментом антитела scFv, который нацеливается на человеческий сосудистый эндотелиальный фактор роста (VEGF) с молекулярным весом около 26 кДа.

Tebentafusp (Kimmtrak)

В качестве биспецифического рецептора T-клеток CD3, направленного против пептида gp100-HLA, Tebentafusp (Kimmtrak) применяется для лечения взрослых пациентов с HLA-A*02:01-позитивной нерезектабельной или метастатической уveal меланомой. Tebentafusp был разработан компанией Immunocore и произведен в E. coli клетках с молекулярной массой 77 кДа.

Yaohai Bio-Pharma Предлагает Комплексное Решение CDMO для Фрагментов Антител

Конвейеры Фрагментов scFv

Общее название	Торговое название / Альтернативное название	Цель	Система выражения	Показания	Производитель	Этап НИОКР
Блинатумомаб	BiTE-MT-103, bscCD19xCD3, AMG-103, MEDI-538, ビーリンサイト, Blincyto, 倍利妥	CD19, CD3	Клетка CHO	Острый лимфобластный лейкоз (ALL), лимфома	Amgen, BeiGene	Одобрение
Бролуцизумаб-dbll	AL-86810, XSZ53G39H5 (код UNII), RTH-258, ESBA-1008, DLX-1008, Beovu, ベオビュ	VEGF-A	Escherichia coli (E. coli)	Макулярная дегенерация	Novartis	Одобрение
Moxetumomab pasudotox	Lumoxiti, scFv-PE38	CD22	E. coli	Шерстяная клеточная лейкемия	AstraZeneca,Innate	Одобрение
Tebentafusp	Kimmtrak, CD3, gp100	CD3, gp100	E. coli	Нелечебная или метастатическая ресничная меланома	Иммунокор	Одобрение
Лицаминлимаб	ESBA-1622, LME-636, OCS 02, ESBA 1622	TNF-α	Ожидает обновления	ксерофthalmия Передний увеит	Novartis Pharma AG, Oculis SA, Alcon AG	Фаза II
SAR-443726	anti-IL13/OX40L нанотелло (Sanofi)	IL13R, OX40L	Ожидает обновления	Генетические заболевания и уродства Болезни кожи и опорно-двигательного аппарата	Санофи	Фаза I
Deoxymab	3E10, PAT-DX1	ДНК	Ожидает обновления	Рак поджелудочной железы, Системная красная волчанка	Patrys Ltd.	Фаза I
VTx 002	Ожидает обновления	TDP43	Ожидает обновления	Амиотрофический боковой склероз	VectorY BV	До клинических испытаний
VH-7Vk9	Однокettenый антител против TDP-43, VH-7Vk9	TDP43	Ожидает обновления	Фронтотемпоральная деменция	ImStar Therapeutics, Inc.	До клинических испытаний
scFv-h3D6	Производное бапинеузумаба, scFv-h3D6	ПРИЛОЖЕНИЕ	Ожидает обновления	Болезнь Альцгеймера	Автономный университет Барселоны	До клинических испытаний
Fv-Hsp70	RBB-001, Fv-Hsp72	ДНК, HSP70	Ожидает обновления	Ишемический инсульт	Рубикон	До клинических испытаний
SMET-D1	Ожидает обновления	Ожидает обновления	Ожидает обновления	Артрит, экзема, псориаз	CentryMed	До клинических испытаний
PMC-401s	ПротивоANG2 антагонистический полностью человеческий ScFv, PMC-401s	Ang2	Ожидает обновления	Диабетическая ретинопатия, Макулярная дегенерация	PharmAbcine Inc.	До клинических испытаний
T-1649	Ожидает обновления	TNF-α	Ожидает обновления	Псориаз	Teraclon	До клинических испытаний
IMX-120	Наночастицы, содержащие антитело GLUT-1 scFv	GLUT1	Ожидает обновления	Язвенный колит, болезнь Крона, остеоартрит	Immix Biopharma, Inc.	До клинических испытаний
CGX-208	анти-неправильно сложенный альфа-синуклеин scFv	α-синуклеин	Ожидает обновления	Болезнь Паркинсона	Cognyxx Pharmaceuticals	До клинических испытаний
GTB-5550	GTB-5550 TriKE, GTB-5550	CD276	Ожидает обновления	Чешуйчатоклеточный рак головы и шеи, Множественная миелома	GT Biopharma	До клинических испытаний
scFv-235	однокettenый переменный фрагмент антитела, scFv-235	TAU	Ожидает обновления	Болезнь Альцгеймера	Фонд Лундбек	До клинических испытаний
ТА-101	рекомбинантный однодоменный фрагмент антитела, TA-101	TNF-α	Ожидает обновления	Ревматоидный артрит	TechnoPhage	До клинических испытаний
DNX-214	Ожидает обновления	Ожидает обновления	Ожидает обновления	Влажная возрастная дегенерация желтого пятна	DNX	До клинических испытаний
NI-205	Ожидает обновления	TDP43	Ожидает обновления	Фронтотемпоральная деменция	Biogen, Neurimmune	До клинических испытаний
ARA-8	Ожидает обновления	Ожидает обновления	Ожидает обновления	воспаление		До клинических испытаний
P-1000	Ожидает обновления	Ожидает обновления	Ожидает обновления	Рак	Немецкий онкологический исследовательский центр	До клинических испытаний
MRT-201	синтетический антитело гранзима B, GranzymeB-Fc-scFv4D5, MRT-201	HER2	Ожидает обновления	Рак	Clayton, Mirata	До клинических испытаний
MRT-101	фузионный белок гранзима B/антитела, GrB-Fc-IT4	TWEAK	Ожидает обновления	Рак	Clayton, Mirata	До клинических испытаний

Источник:

[1] Weisser NE, Hall JC. Применение фрагментов переменных цепей одноклеточных антител в терапии и диагностике. Biotechnol Adv. 2009 Июль-Август;27(4):502-20. doi: 10.1016/j.biotechadv.2009.04.004.

Все категории

Фрагмент scFv

Модальность