IL-1α/β являются частью более широкой семьи цитокинов IL-1, которые индуцируют сигналы, зависящие от MyD88, через общий белок-акцессуар IL-1 (IL-1RAcP), связывающийся с подъединицей IL-1R1. Природные антагонисты IL-1Ra, sIL-1RAcp и ловушечный рецептор IL-1R2 регулируют функции IL-1α/β.
Антагонист рецептора интерлейкина-1 (IL-1Ra), один из важных членов семьи IL-1, в основном является противовоспалительным цитокином. В 1984 году IL-1Ra был впервые обнаружен в моче, сыворотке крови и супернатанте культивированных моноцитов пациентов с лейкемией.
Применение IL-1RA
В качестве рекомбинированного негликозилированного антагониста человечьего рецептора интерлейкина-1 (IL-1Ra) Анакинра (Kineret, Amgen Inc.) действует на пути сигнализации IL-1/IL-1R1 для увеличения секреции слез и нормализации слизистого слоя.
Отличаясь от естественного человеческого IL-1Ra, анакинра имеет дополнительный метиониновый остаток в N-конце. Одна молекула анакинры состоит из 153 аминокислот с молекулярной массой 17,3 кДа. Анакинра выражена в инженерированном Escherichia coli (E. coli) . Лекарство в настоящее время одобрено FDA для лечения ревматоидного артрита (RA), криопириновых периодических синдромов (CAPS) и дефицита антагониста рецептора интерлейкина-1 (DIRA).
Yaohai Bio-Pharma Предлагает Комплексное Решение CDMO для IL-1RA
Конвейеры IL-1Ra
Общее название
|
Торговое название/
Альтернативное название
|
Система выражения
|
Показания
|
Производитель
|
Этап НИОКР
|
Анакинра
|
Kineret, Antril, антагонист рецептора интерлейкина-1 анакинра, RHIL-1RA
|
Эшерихия Коли (E. coli )
|
Ревматоидный артрит (РА), Криопирин-ассоциированные периодические синдромы (CAPS), Дефицит антагониста рецептора интерлейкина-1 (DIRA), пневмония COVID-19
|
Amgen
|
Одобрение
|
Isunakinra
|
EBI-005
|
Ожидает обновления
|
Тяжелая аллергическая конъюнктивит
|
Sesen Bio, Inc.
|
фаза 2
|
GR007
|
rhIL-1Ra
|
E. coli
|
Токсичность, вызванная химиотерапевтическими препаратами
|
Jiaochen Biological
|
фаза 2
|
NK-003
|
FC21-терапия NK-клетками
|
Ожидает обновления
|
Хронический миелолейкоз (ХМЛ) на ТКИ-терапии
|
BetterLife Pharma
|
фаза 2
|
HL-2351
|
Фузионный белок Fc с антагонистом рецептора интерлейкина (IL)-1, rhIL-1Ra-hyFc
|
Ожидает обновления
|
Ревматоидный артрит (РА),
|
Genexine, Inc.
|
фаза 2
|
Источник:
[1] Broderick L, Hoffman HM. IL-1 и автоинflammatory заболевания: биология, патогенез и терапевтическое воздействие. Nat Rev Rheumatol. 2022 Aug;18(8):448-463. doi: 10.1038/s41584-022-00797-1.