Протеаза IgA

Протеаза IgA

Модальность

Терапевтическое использование IgA протеазы

В качестве первичного гломерулонефрита, болезнь иммуноглобулина A (IgA) вызывается отложением сгустков антител (поли-IgA комплексов). IgA нефропатия (IgAN) имеет переменное течение клинического прогрессирования с высоким риском почечной недостаточности. Несмотря на отсутствие специфической стратегии управления, ферментативное удаление накопленного IgA изучается для лечения быстро прогрессирующей IgA нефропатии. Рекомбинантные IgA протеазы бактериального происхождения, которые имеют субстратную специфичность для человеческого IgA, находятся в доклиническом исследовании.

AK183 (ранее PKU308) — это IgA протеаза из Clostridium ramosum, впервые обнаруженная Пекинским университетом. IgA протеаза также известна как фермент, разрушающий IgA. Фузный белок Fc-AK183 был признан эффективным для разрушения IgA и удаления патологических отложений из почек мышей. Ферменты, разрушающие IgA, являются перспективными терапевтическими кандидатами для лечения IgA нефропатии.

Отмечается, что фьюжн-белок Fc-AK183, выраженный в HEK293, не может гидролизовать IgA. В то же время рекомбинантный Fc-AK183, произведенный в Escherichia coli (E. coli) может избежать этой проблемы.

IGAN Biosciences разрабатывает рекомбинантную IgA протеазу Haemophilus influenzae для лечения IgA нефropaтии. Рекомбинантная форма IgA протеазы выражена в E. coli. В предварительных исследованиях ученые обнаружили, что рекомбинантная IgA протеаза успешно удаляет комплексы IgA в почках.

Yaohai Bio-Pharma предлагает комплексное решение CDMO для IgA протеазы

Пищевая цепочка IgA протеазы

Общее название	Торговое название / Альтернативное название	Система выражения	Показания	Производитель	Этап НИОКР
ИгА протеаза, рекомбинантная	ИгА протеаза, полученная из Haemophilus influenzae	E. coli	Болезнь ИгА (IgAN)	IGAN Biosciences, BioMarin	До клинических испытаний
Фузионный белок ИгА протеазы	PKU308/AP308, ИгА протеаза, полученная из Clostridium ramosum	E. coli	Болезнь ИгА (IgAN)	Alebund Pharmaceuticals, Alezyme, Пекинский университет	До клинических испытаний

Источник:

[1] Карни ЭФ. Рекомбинантный фузионный белок удаляет депозиты IgA. Nat Rev Nephrol. 2022 Май;18(5):273. doi: 10.1038/s41581-022-00568-x.

[2] Сиэ Х., Ли Дж., Лю П., Ван М., Гао Л., Ван Ф., Лü Дж., Чжан Х., Цзинь Дж. Химерный фузий между протеазой IgA Clostridium ramosum и Fc IgG обеспечивает длительное удаление депозитов IgA в моделях мыши с IgA нефропатией. J Am Soc Nephrol. 2022 Май;33(5):918-935. doi: 10.1681/ASN.2021030372.

Все категории

Протеаза IgA

Модальность