Гирудин, получаемый из Hirudo medicinalis, представляет собой полипептид, состоящий из 64-66 аминокислот с молекулярной массой ~7 кДа. Гирудин является мощным природным ингибитором тромбина, но его разработка и применение ограничены редкостью природного гирудина.
Прогресс в биотехнологии позволил производить рекомбинантный гирудин из бактерий и дрожжей. Рекомбинантный гирудин имеет схожую химическую структуру и фармакологическую активность с природным гирудином.
Некоторые производные рекомбинантного гирудина, такие как леирудин и дезирудин, используются в качестве терапевтических средств для лечения тромбообразующих расстройств. Кроме того, из-за высокого спроса на гирудин некоторые новые производные, такие как рекомбинантный гирудин RGD, модифицированный бромфенилаланином гирудин, неорудин и Annexin V-гирудин 3-ABD, также изучаются в клинических испытаниях.
Гирудин для терапевтического использования
Леирудин
Лепирудин (Refludan) — это рекомбинантный гирудин с 65 аминокислотами. Лепирудин выражается в дрожжевых клетках. За исключением двух остатков аминокислот [замены лейцина (Leu) на изолейцин (Ile) на N-концевом конце пептида и удаления сульфатной группы в положении 63 тирозина (Tyr)], лепирудин похож на натуральный гирудин.
Лепирудин разработан компанией Sanofi и одобрен для антикоагулянтного действия.
Дезирудин
Дезилдин (Iprivasc) представляет собой рекомбинантную единую полипептидную цепочку, состоящую из 65 остатков аминокислот и образующую три дисульфидные связи. Отсутствие сульфатной группы в Tyr-63 в Дезилдине отличает его от натурального гирудина. Структура Дезилдина напоминает структуру Лепилдина, единственное различие заключается в первых двух аминокислотах на аминоконцевом конце. Лепилдин состоит из Lue1-Thr2 в этом месте, тогда как Дезилдин состоит из Val1-Val2.
Дезилдин выражается в дрожжах ( Saccharomyces cerevisiae ) с использованием технологии рекомбинантной ДНК.
Рекомбинантный RGD-гирудин
Рекомбинантный RGD-гирудин является фьюжн-белком, состоящим из трипептида арг-гли-асп (RGD) и варианта гишурина (2-Lys47). Это новая бифункциональная молекула гишурина, которая может высоко выражаться в Pichia Pastoris .
Боронефенилаланиновый модифицированный гирукдин
Новый производный гишурина, боронефенилаланиновый модифицированный гирукдин, производится путем модификации позиции 63 с использованием метода кодонного расширения боронефенилаланиновой борной аминокислоты. После такой модификации антитромбиновая активность рекомбинантного гишурина значительно увеличивается.
Neorudin
В качестве нового антикоагулянтного фьюжн-белка Neorudin был разработан как пролекарство, которое высвобождает вариант гишурина 2-Lys47 (HV2), направленный на места свертывания крови.
Аннексин V-гирукдин 3-ABD (hAvHA)
Другой фьюжн-белок, аннексин V-гирукдин 3-ABD (hAvHA), может связываться с сывороточным альбумином во время циркуляции, что улучшает полувремя жизни и доставку гишурина к целям.
Yaohai Bio-Pharma Предлагает Комплексное Решение CDMO для Рекомбинантного Гишурина
Одобренный рекомбинантный гирудин
|
Общее название
|
Торговое название / Альтернативное название
|
Система выражения
|
Показания
|
Производитель
|
Последняя стадия
|
|
Дезирудин, Рекомбинантный
|
CGP 39393, 63-Десульфогирудин, Хирудо Медицинис Изоформ HV1, Iprivask, r-Гирудин, Revasc
|
Дрожжи (Saccharomyces cerevisiae)
|
ТРОМБОЗ ГЛУБОКИХ ВЕН
|
Canyon Pharmaceuticals AG
|
Одобрение
|
|
Лепирудин рекомбинантный
|
HBW 023, HEW 023, Вариант гирудина-1, Refludan
|
Дрожжи (Saccharomyces cerevisiae)
|
Гепарин-ассоциированная тромбоцитопения; тромбоэмболические осложнения (ТЭО)
|
Celgene (Bristol-Myers Squibb), Sanofi SA, Bayer
|
Одобрено, Выведено из обращения (ЕС)
|
|
Биоаналог гирудина
|
Тромбекс
|
Ожидает обновления
|
ТРОМБОЗ ГЛУБОКИХ ВЕН
|
Rhein-Minapharm
|
Одобрение
|
|
Рекомбинантный Неорудин
|
EPR-гирудин
|
Дрожжи
|
ТРОМБОЗ ГЛУБОКИХ ВЕН
|
Пекин SH Bio-Tech
|
Фаза I
|
EN
AR
HR
CS
DA
NL
FI
FR
DE
EL
IT
JA
KO
NO
PL
PT
RO
RU
ES
SV
IW
ID
LV
LT
SR
SK
SL
UK
VI
ET
HU
TH
TR
FA
AF
MS
BE
MK
UR
BN
