Карбоксипептидаза G2 (CPG2)

Модальность

Карбоксипептидаза G2 (CPG2)

Терапевтическое использование карбоксипептидазы G2 (CPG2)

Лекарственные препараты и токсины, такие как метотрексат (МТК), могут накапливаться в организме из-за снижения всасывания или почечного выведения. МТК показал свою эффективность при лечении различных заболеваний, включая ревматоидный артрит, псориаз и злокачественные опухоли. При этом высокие дозы МТК могут вызывать серьезные побочные эффекты, такие как легочная токсичность, нефротоксичность, гепатотоксичность, гематологическая токсичность и повышенный риск инфекций.

Карбоксипептидаза G2 (CPG2) была разработана как терапевтический фермент благодаря способности преобразовывать МТК в нетоксичные метаболиты. Рекомбинантная карбоксипептидаза, общее название которой - глукарпидаза, и которая продается под торговым названием Voraxaze, была одобрена FDA в 2012 году для снижения токсичной концентрации метотрексата в плазме крови.

Глукарпидаза (Voraxaze) является Pseudomonas sp. фермент карбоксипептидаза, полученная из штамма RS-16, а её рекомбинантная форма представляет собой гомодимерный белок, состоящий из 390 аминокислот с молекулярной массой 83 кДа. Глюкарпидаза производится с использованием рекомбинантной ДНК-технологии в генетически модифицированном Escherichia coli (E. coli) . Гликопептидаза катализирует фолаты и их аналоги (включая метотрексат, МТХ) на терминальных глутаматных остатках и гидролизует метотрексат в неактивные метаболиты — глутамат, 2,4-диямин-N10-метилфтероевую кислоту (DAMPA) и 7-гидрокси-DAMPA. Эти неактивные метаболиты выводятся печенью. Глюкуронидаза (Voraxaze) была разработана компанией BTG International.

Кроме того, были описаны конъюгаты белка CPG2 и фрагментов антител F(ab')2 или scFv против специфических опухолевых антигенов, а также связанные с ними протодуги для доставки лекарств при таргетном лечении опухолей с использованием метода антителориентированной ферментной терапии (ADEPT).

Компания Yaohai Bio-Pharma предлагает комплексное решение CDMO для карбоксипептидазы G2

Карбоксипептидаза G2 Конвейер

Общее название	Торговое название / Альтернативное название	Система выражения	Показания	Производитель	Последняя стадия
Глюкарпидаза	Вораксаз, Карбоксипептидаза G2, CPG-2, OP-07, Меглураз, メグルダーゼ	E. coli	Пациенты с замедленным выведением метотрексата (МТК) из-за нарушения функции почек, Токсичность препарата	BTG International, Ohara Pharmaceutical.	Одобрение
Рекомбинантная глюкарпидаза G2	Ожидает обновления	E. coli	Пациенты с замедленным выведением МТК из-за нарушения функции почек, Токсичность препарата	Chongqing Kerun Biomedical R&D	Фаза II/III
антиген-ориентированная ферментопрепаратная терапия, ADEPT	MFECP1, MFE-23:CPG2, антитело и конъюгат CPG2	Ожидает обновления	Опухоль, рак	Cancer Research UK	Фаза I
генетически направленная ферментально активируемая противораковая терапия, GDEPT	аденовирусная метиониназная генная терапия/селенометиониновая GDEPT	Ожидает обновления	Опухоль, рак	AntiCancer, Inc.	До клинических испытаний

Все категории

Карбоксипептидаза G2 (CPG2)

Модальность