Caplacizumab (Cablivi) — это гуманизированный антитело к фактору фон Виллебранда (vWF), также известное как Наноантитело или Однодоменное антитело (SdAb) или Тяжелая цепь переменного типа (VHH). Caplacizumab было тщательно разработано компанией Ablynx (дочерней компанией Sanofi) и получило одобрение для лечения пациентов с приобретенным тромботическим тромбоцитопеническим пурпуром (aTTP), редким заболеванием, характеризующимся аномальным свертыванием крови в мелких сосудах. Caplacizumab нацеливается на домен A1 vWF, блокируя его взаимодействие с рецептором GpIb-IX-V тромбоцитов и предотвращая образование тромбов, богатых тромбоцитами.
Caplacizumab, бивалентное Наноантитело, состоит из двух гомологичных гуманизированных единиц, связанных трехalanine линкером. Оно выражается в Escherichia coli (E. coli) с использованием рекомбинантной ДНК-технологии, что приводит к приблизительному молекулярному весу 28 кДа.
Caplacizumab является первым одобренным препаратом, направленным против вWF и используемым для лечения приобретенного тромботического тромбоцитопенического пурипура (aTTP). Он также отличается тем, что является первым утвержденным однообластным антителом, что отмечает значительный рубеж в области малых биологических препаратов.
Ключевые этапы развития Caplacizumab
Caplacizumab был изначально обнаружен компанией Ablynx, биотехнологической фирмой, основанной в 2001 году, специализирующейся на разработке и коммерциализации «наноантител» у лам и других представителей семейства верблюдов. В рамках стратегического шага, Sanofi завершила приобретение Ablynx в январе 2018 года за €3,8 миллиарда, опередив конкурента Novo Nordisk, который неоднократно делал предложения по покупке компании.
Эффективность и безопасность caplacizumab были оценены положительными результатами у пациентов с приобретенным тромботическим тромбоцитопеническим пурипуром (aTTP) как во время фазы 2 испытаний TITAN, так и в последующих фазах 3 HERCULES.
В 2018 году Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA) выдало первое разрешение на использование каплацизумаба в комбинации с плазмообменом и иммунодепрессантом для лечения взрослых пациентов, переживающих эпизод аТТП.
В феврале 2019 года этот регуляторный рубеж был подтвержден одобрением Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA), которое утвердило Caplacizumab от Санофи для лечения аТТП.
Yaohai Bio-Pharma Предлагает Комплексное Решение CDMO для VHH/сdAb
Линейка Продуктов Anti-vWF VHH
|
Общее название
|
Торговое название / Альтернативное название
|
Система выражения
|
Показания
|
Производитель
|
Этап НИОКР
|
|
Caplacizumab-YHDP
|
ALX-0081, ALX-0681, Cablivi, カブリビ
|
Эшерихия Коли
|
Приобретённый тромботический тромбоцитопенический пурпура (aTTP)
|
Ablynx NV, Sanofi
|
Одобрение
|
Источник:
[1] Duggan S. Caplacizumab: First Global Approval. Drugs. 2018 Oct;78(15):1639-1642. doi: 10.1007/s40265-018-0989-0.
[2] Morrison C. Nanobody approval gives domain antibodies a boost. Nat Rev Drug Discov. 2019 Jul;18(7):485-487. doi: 10.1038/d41573-019-00104-w.
EN
AR
HR
CS
DA
NL
FI
FR
DE
EL
IT
JA
KO
NO
PL
PT
RO
RU
ES
SV
IW
ID
LV
LT
SR
SK
SL
UK
VI
ET
HU
TH
TR
FA
AF
MS
BE
MK
UR
BN
