Против HER2 VHH

Против HER2 VHH

Модальность

Существует множество факторов, связанных с более агрессивным подтипом опухоли и менее благоприятным прогнозом, таких как чрезмерное выражение рецептора эпидермального фактора роста человека 2 (HER2). Учитывая это, развитие радиотрассеров, направленных на HER2, является ключевым для неинвазивной диагностики HER2-положительных опухолей in vivo. И антитела могут быть лучшим решением.

Среди антител особое внимание уделяется наноантителам, также известным как тяжелая цепь переменного типа (VHH) или однодоменное антитело (SdAb), благодаря их благоприятной кинетике. Наноантитела способны проникать в опухолевые ткани и связываться высокоспецифично с антигенами благодаря своему малому размеру и высокой аффинности. Все это делает наноантитела подходящими средствами для лечения и диагностики.

Несколько кандидатов, таких как 2Rs15d, NM-02, 5F7, MIRC208, MIRC213, 11A4, 18C3, 22G12, проходят доклинические и клинические исследования.

Причина выбора соединения 2Rs15d (anti-HER2-VHH1) как ведущего кандидата заключается в его общих оптимальных свойствах, таких как высокое сродство и таргетинг опухолей in vivo, а также в его ненасыщаемости с тростузумабом и пертузумабом при таргетировании HER2. Более того, 2Rs15d продемонстрировал отличное таргетирование HER2 как в доклинических, так и в клинических испытаниях.

Фаза I испытаний 68Ga-маркированного 2Rs15d предполагает, что 68Ga-NOTA-2Rs15d может быть подходящим для оценки экспрессии HER2 в метастатических поражениях, но не в первичных очагах БК. В настоящее время проводятся два фазовых II исследования 2Rs15d, включая фазу II (NCT03331601), оценивающую его потенциал для оценки метастазов мозга при раке молочной железы, и фазу II клинического исследования (NCT03924466), оценивающую связь между количественной оценкой HER2-позитивных опухолей на основе изображений и накоплением 68Ga-NOTA-2Rs15d в локальных или отдаленных метастатических очагах у пациентов с раком молочной железы.

NanoMab разработала еще один против HER2 sdAb, названный NM-02. Было показано, что 99mTc маркированный NM-02 продемонстрировал безопасность и потенциал целевого поражения опухоли у 10 пациентов с раком молочной железы в первом клиническом испытании (NCT04040686). Кроме того, проводится еще одно фазовое исследование I (NCT04674722) для немедленной диагностики и радионуклидного таргетного лечения HER2-положительного рака молочной железы.

Ablynx (сейчас часть Sanofi) разработала радиомаркированный 5F7, который сохранил превосходное сродство и иммунореактивность после радиомаркировки в доклинических испытаниях. Помимо этого, изучается PET-диагностика на основе 68Ga/131I SGMIB-маркированного 5F7 для диагностики HER2-положительного метастатического рака молочной железы.

Yaohai Bio-Pharma Предлагает Комплексное Решение CDMO для VHH/sdAb

Против HER2 VHH В Разработке

Против HER2 VHH	Система выражения	Радиомаркировка	Сцена	Клинические испытания
2Rs15d	Escherichia coli (E. coli) WK6	68Ga	Фаза 2	NCT03331601
		68Ga	Фаза 2	NCT03924466
		другие метки	до клинических испытаний	НД
NM-02	E. coli BLR (DE3)	99mTc	Фаза 1	NCT04040686
		99mTc	Фаза 1	NCT04674722
		другие метки	до клинических испытаний	НД
5F7	E. coli	68Ga	Фаза 1	NCT05982626
		131I	Фаза 1	NCT05982626
		другие метки	до клинических испытаний	НД
MIRC208	E. coli	99mTc	Первичное испытание на человеке	NCT04591652
MIRC213	E. coli	99mTc	Фаза 1	NCT05622240
11A4	E. coli	IRDye 800CW	до клинических испытаний	НД
18C3	E. coli	IRDye 800CW	до клинических испытаний	НД
22G12	E. coli	IRDye 800CW	до клинических испытаний	НД
VHH_1028	E. coli	131I	до клинических испытаний	НД

Источник:

[1] Ге С., Ли Дж., Ю Й., Чен З., Янг Я., Жу Л., Сан С., Дэн Ш. Обзор: Радионуклидное молекулярное изображение, нацеленное на HER2 в раке молочной железы с акцентом на молекулярные зонды для клинических испытаний и малые пептиды. Molecules. 2021 Окт 27;26(21):6482. doi: 10.3390/molecules26216482.

Все категории

Против HER2 VHH

Модальность