Rekombinowany peptyd

Modalność

Odkrycie rekombinowanych leków peptydowych rozpoczęło się od zbadania naturalnych hormonów i peptydów, które mają znane funkcje fizjologiczne. Substancje te początkowo stosowano w leczeniu chorób wynikających z niedoborów hormonów, takich jak insulina i hormon wzrostu. Wraz z postępem technologii badacze odkryli szereg naturalnych peptydów i hormonów, a także peptydów naśladujących hormony, co doprowadziło do dalszego rozwoju w dziedzinie odkrywania leków peptydowych.

Rodzaje peptydów	Charakterystyka
GLP-1	GLP-1 to peptyd składający się z 37 aminokwasów. Biologicznie aktywna forma GLP-1 obejmuje zarówno amid GLP-1 (7–36), jak i GLP-1 (7–37), które oddziałują ze specyficznym receptorem GLP1R i odgrywają rolę w obniżaniu poziomu glukozy i wspomaganiu utraty wagi. Okres półtrwania ludzkiego GLP-1 in vivo jest szczególnie krótki. Podjęto znaczne wysiłki, aby zmienić jego sekwencję, aby poprawić stabilność tego hormonu, zachowując jednocześnie jego siłę działania i działanie farmakologiczne, co zaowocowało dopuszczeniem wielu analogów GLP-1.
Insulina	Insulina składa się z 51 aminokwasów i jest wytwarzana przez komórki wysepki Langerhansa. Insulina ludzka ma strukturę dimeryczną złożoną z dwóch łańcuchów polipeptydowych, A i B, połączonych wiązaniami dwusiarczkowymi pomiędzy aminokwasami A7-B7, A20-B19 i A6-A11.21 tworzącymi łańcuch A, podczas gdy 30 aminokwasy tworzą łańcuch B. Cukrzycę można leczyć kilkoma rodzajami rekombinowanej insuliny lub analogów insuliny.
GH, hormon wzrostu	Ludzki hormon wzrostu (GH) odgrywa ważną rolę w regulacji wzrostu, metabolizmu i rytmu dobowego organizmu. Hormon składa się ze 109 aminokwasów. Ponieważ GH otrzymywano ze zwłok ludzkich przysadek, w latach pięćdziesiątych XX wieku stosowano go w celach terapeutycznych, ale jego bezpieczeństwo i dostępność były ograniczone.Pierwszy rekombinowany GH został wyprodukowany wEscherichia coliw latach 1980. XX wieku przy użyciu technologii rekombinacji DNA.GH jest zwykle przepisywany w leczeniu niskiego wzrostu u dzieci wynikającego z różnych schorzeń, takich jak niedobór GH, zespół Pradera-Williego, zespół Turnera, niedobór genu zawierającego homeobox lub przyczyny idiopatyczne.
GLP-2	GLP-2 to peptyd składający się z 33 aminokwasów, powstający w wyniku specyficznego potranslacyjnego rozszczepienia proteolitycznego prekursora polipeptydu, w wyniku którego uwalnia się także powiązany GLP-1.
PTH, hormon przytarczyc	Hormon przytarczyc składający się z 84 aminokwasów, znany jako hormon przytarczyc (PTH), kontroluje równowagę wapnia w organizmie poprzez wpływ na tkanki docelowe. Zarówno pełnej długości rekombinowany hormon, hPTH(1–84), jak i aminoterminalny fragment hPTH(1–34), sprzyjają wzrostowi kości i zwiększają gęstość kości.
IGF-1, insulinopodobny czynnik wzrostu-1	Insulinopodobny czynnik wzrostu-1 (IGF-1) to peptyd składający się z 70 aminokwasów i trzech mostków dwusiarczkowych. Odgrywa kluczową rolę w regulowaniu prawidłowego wzrostu w dzieciństwie i może wywoływać znaczący efekt anaboliczny u dorosłych. Stosowanie rekombinowanego IGF-1 zostało dopuszczone do leczenia zaburzeń wzrostu u dzieci z ciężkim pierwotnym niedoborem IGF-I (SPIGFD).
Leptyna	Leptyna jest peptydem składającym się ze 167 aminokwasów, w tym 21-aminokwasowej sekwencji sygnałowej wydzielniczej na końcu aminowym. Odgrywa kluczową rolę w regulacji funkcji neuroendokrynnych i utrzymaniu równowagi energetycznej organizmu. Stężenie leptyny we krwi wskazuje na rezerwy energii, masę tłuszczową i niedobór energii. Stosowanie terapii leptyną wykazało skuteczność w leczeniu schorzeń kardiometabolicznych związanych z niedoborem leptyny, ale nie jest skuteczne w leczeniu typowej otyłości. Rekombinowany ludzki analog leptyny, metreleptyna (Myalept), który zawiera dodatek metioniny do cząsteczki leptyny w celu zwiększenia fałdowania molekularnego i wydajności produkcji, został zatwierdzony do stosowania w Japonii, Stanach Zjednoczonych i Europie.
hirudin	Hirudyna jest endogennym małym polipeptydem występującym w ślinie pasożytów żywiących się krwią, szczególnie Hirudo medicalisi ma właściwości przeciwzakrzepowe poprzez wiązanie i hamowanie trombiny. Lepirudyna, zmodyfikowana forma hirudyny wytwarzana metodą rekombinacji wSaccharomyces cerevisiae, jest przepisywany w celu zapobiegania tworzeniu się zakrzepów lub skrzepów.
TPO, trombopoetyna	Trombopoetyna (TPO) służy jako główny fizjologiczny regulator produkcji płytek krwi, działając jako analog czynnika wzrostu płytek krwi. Jest wytwarzany jako prekursor o długości 353 aminokwasów, który obejmuje peptyd sygnałowy o długości 21 aminokwasów. Pomysł stworzenia płytkowego czynnika wzrostu podobnego do erytropoetyny pojawił się po raz pierwszy w latach pięćdziesiątych XX wieku. Cząsteczka peptibody, która zawiera fragment Fc kowalencyjnie przyłączony do peptydu zawierającego dwie domeny wiążące receptor trombopoetyny na C-końcu, została zatwierdzona do leczenia małopłytkowości.

Yaohai Bio-Pharma oferuje kompleksowe rozwiązanie CDMO dla rekombinowanych peptydów

Numer referencyjny:

[1] Wang L. i in. Peptydy terapeutyczne: obecne zastosowania i przyszłe kierunki. Cel przekazywania sygnału Tam. 2022 lutego 14 r.;7(1):48. doi: 10.1038/s41392-022-00904-4.

Wszystkie kategorie

Rekombinowany peptyd

Modalność