Wszystkie kategorie
Anty-PD-1 VHH

Anty-PD-1 VHH

Strona główna >  Modalność  >  Białka  >  Nanoantyciało  >  Anty-PD-1 VHH

Modalność

Anti-PD-1/PD-L1 VHH

Rosnący zainteresowanie inhibitory punktów kontrolnych immunologicznych (ICIs) jest prowadzone przez zjawisko znane jako adaptacyjna oporność, w której komórki nowotworowe wyrażają ligand śmierci programowanej 1 (PD-L1), podczas gdy inne regulują wyrażanie PD-L1 w odpowiedzi na cytokiny zapalne.

Tradycyjne oparte na monoklonalnych przeciwciałach (mab) ICIs są szeroko stosowane w leczeniu i diagnostyce raka. Technologie miniaturyzacji przeciwciał są rozwijane, aby poprawić skuteczność immunoterapii. Nanociała oparte na PD1/PD-L1, takie jak NM-01, B3, KN035, Nb97, Nb109, 3/E2 i sdAb K2 zostały opracowane. Nano-przeciwcia jest również znane jako Przeciwcia Jednodomkowe (SdAb) lub Ciężka Część Zmienna (VHH).

Z powodu niskiej wagi molekularnej nanoantytopy silnie przenikają tkanki i szybko oraz specyficznie wiążą się z antygenami, podczas gdy niezwiązane nanobody mogą być szybko usuwane przez wydalanie nerkowe. W wyniku tego, w porównaniu do mAbs, nanobody generują większe sygnały celu-do-tła bezpośrednio po zaaplikowaniu.

Anti-PD-1 VHH, KN035

Pierwszy nanobody przeciw PD-L1, KN035, został odkryty w bibliotece immunologicznej wielbłąda. KN035 selektywnie wiąże się z PD-L1 i uniemożliwia interakcję między PD-L1 a PD-1. Podobnie jak przeciwciała przeciw PD-L1, KN035 skutecznie rywalizuje o pięć gorących rezydencji na powierzchni PD-L1.

Anti-PD-1 VHH, NM-01

NM-01 to przeciwciało jednodomenowe (sdAb) skierowane przeciw PD-L1, opracowane do użycia w immunoobrazowaniu. Obecnie trwa badanie kliniczne II fazy, PELICAN study (NCT04992715), w którym zostanie zaplanowana rekrutacja 15 pacjentów w celu pomiaru wyrażenia PD-L1 w raku płuc niemiełkoskomórkowym (główny guz i przerzuty) przy użyciu SPECT/CT opartego na 99mTc-NM-01 i porównanie go z diagnostyczną biopsją.

Anti-PD-1 VHH, Nb97

Xian et al. (Uniwersytet Fudan) odkryli kolejny antygen PD1 (Nb97) za pomocą metody fazyjnego wyświetlania. Badano Nb97 w postaci białka fuzyjnego Nb97-Nb97-Human serum albumin, Nb97-Nb97-HSA (MY2935). Czas połowicznego rozpadu nanobody Nb97 został przedłużony dzięki fuzyjnemu białku Human serum albumin (HSA). Nb97-Nb97-HSA wykazało silniejszy efekt hamujący w porównaniu z humanizowanym Nb97-Fc (MY2626).

Anti-PD-1 VHH, K2

Uniwersytet Wolny Brukselski (VUB) opracował specyficzne dla PD-L1 sdAb o nazwie K2, które inhibuje osi PD-1/PD-L1. Właściwości K2 zwiększają zdolność komórek dendrytycznych do aktywacji komórek T i pobudzania produkcji cytokin. W połączeniu z terapią komórkami dendrytycznymi, sdAb K2 może być bardziej skuteczne niż PD-L1 mAb w walki z chorobami nowotworowymi.

Anti-PD-1 VHH, B3

Nanociała mogą również być wykorzystywane do modulacji mikrośrodowiska nowotworowego jako transportery cytokin. W jednym przypadku, funkcjonalny białek fuzyjny składający się z VHH (B3) specyficznego dla PD-L1 oraz chemokiny (CCL21, ligand chemokiny o motywie C-C 21) może pobudzać immunoterapię przez transport CCL21 do środowiska pozytywnego w stosunku do PD-L1 w celu rekrutacji odpowiednich leukocytów.

Yaohai Bio-Pharma Oferta Kompleksowego Rozwiązania CDMO dla VHH/sdAb
W Rozwoju Anti-PD-1/PD-L1 VHH

Anty-PD-1 VHH

System ekspresji

Scena

Badania Kliniczne

KN035, Envafolimab

Komórka HEK293

Zatwierdzenie

Nie ma zastosowania

99mTc-NM-01

Escherichia coli (E. coli)

Faza 2

NCT04992715

Nb97-Nb97-HSA (MY2935)

Drożdże ( Pichia Pastoris )

Przedkliniczny

Nie ma zastosowania

99mTc-K2

E. coli

Przedkliniczny

Nie ma zastosowania

Białko fusionowe B3-CCL21

E. coli

Przedkliniczny

Nie ma zastosowania

Uzyskaj bezpłatną wycenę

Get in touch