Pierwszy receptor kinazy tyrозynowej, receptor czynnika wzrostu epidermalnego (EGFR lub HER1) był związany z rozmnożeniem się komórek i nowotworami u ludzi. Kilka małych cząsteczek oraz przeciwciał IgG skierowanych przeciwko EGFR zostało zatwierdzonych do hamowania wzrostu nowotworów i indukowania apoptozy.
Przyciągające jednodomennym (SdAb) lub zmiennym fragmentem ciężkiej łańcucha (VHH), zwanych krótko nanociałami, posiada kilka unikalnych cech w porównaniu z tradycyjnymi przeciwciałami, w tym niską masę cząsteczkową, wysoką rozpuszczalność, stabilność i afinicję. Dotychczas opracowano kilka nanociał, w tym αEGFR-αEGFR-Alb、8B6、7D12、7C12、EG2、9G8、B39、EGa1、D10, które są skierowane przeciwko zewnętrznej domenie EGFR.
Bivalentny nanociałek przeciwna EGFR, αEGFR-αEGFR-Alb, może wiązać się z albuminą i poprawiać stabilność, wchłanianie przez guz oraz dystrybucję biologiczną. Wyniki oceny afinicji, inhibycji wzrostu komórek nowotworowych oraz ścieżek fosforylacji wskazują, że kolejność składania nanociałek odgrywa istotną rolę w projektowaniu bivalentnych nanociałek. Jednakże, oznaczone monovalentne nanociała, takie jak 8B6, 7D12, 7C12, EG2, 9G8, B39, EGa1 i D10, są obecnie w badaniach klinicznych etapu wstępnego i rozwijane jako narzędzia do obrazowania.
Jednym z głównych wyzwań w zastosowaniu VHH jako radiofarmaceutyków jest jego wysokie nagromadzenie się w nerkach. Reabsorpcja nerkowa peptydowych radiofarmaceutyków może być zmniejszona za pomocą kilku strategii, w tym modyfikacji właściwości fizykochemicznych śladu (np. glikozylacji lub PEGylacji), zwiększenia ujemnych ładunków cząsteczki, wprowadzenia łącza podatnego na enzymy granicy szczotkowej między nanociałem a nośnikiem radionuklida, jak również iniekcji aminokwasów kationowych (np. lizyna, arginina) i/lub ekspansorów plazmy opartych na gelatynie (np. gelofuzyn).
Yaohai Bio-Pharma Oferta Kompleksowego Rozwiązania CDMO dla VHH/sdAb
Rozwój Anti-EGFR VHH
|
Anty-EGFR VHH
|
System ekspresji
|
Radiomarkowanie
|
|
8B6
|
Escherichia coli (E. coli) TG1
|
99mTc
|
|
7D12
|
E. coli TG1, E. coli BirA, grzybny
|
99mTc, 68Ga, 89Zr, IRDye800CW, QD
|
|
7C12
|
E. coli , E. coli Shuffle
|
99mTc
|
|
EG2
|
E. coli BL21, E. coli (TG1), E. coli Mieszanka, HEK293
|
99mTc, QD
|
|
B39
|
E. coli BL21 (DE3)
|
Nanokrystal
|
|
EGa1
|
E. coli BL21
|
Tb-QD
|
|
EgB4
|
E. coli ,
|
Tb-QD
|
|
K10
|
E. coli BL21 (DE3), E. coli (TG1)
|
99mTc
|
|
OA-cb6
|
E. coli TG1
|
99mTc
|
|
Anti-EGFR
|
Oczekuje na aktualizację
|
iRGD-DTPA-Gd
|
Źródło:
[1] Sharifi J, Khirehgesh MR, Safari F, Akbari B. EGFR i nanociała anti-EGFR: przegląd i aktualizacja. J Drug Target. 2021 Apr;29(4):387-402. doi: 10.1080/1061186X.2020.1853756.
EN
AR
HR
CS
DA
NL
FI
FR
DE
EL
IT
JA
KO
NO
PL
PT
RO
RU
ES
SV
IW
ID
LV
LT
SR
SK
SL
UK
VI
ET
HU
TH
TR
FA
AF
MS
BE
MK
UR
BN
