Istnieje wiele czynników związanych z bardziej agresywnym podtypem nowotworu i gorszym rokowaniem, takich jak nadekspresja ludzkiego naskórkowego czynnika wzrostu 2 (HER2). Biorąc to pod uwagę, sposób rozwoju radioznaczników ukierunkowanych na HER2 ma zasadnicze znaczenie dla nieinwazyjnej diagnostyki in vivo nowotworów HER2-dodatnich. A przeciwciała mogą być najlepszą odpowiedzią.
Wśród przeciwciał na szczególną uwagę zasługują nanociał, znane również jako przeciwciała o zmiennym łańcuchu ciężkim (VHH) lub przeciwciała jednodomenowe (SdAb), ze względu na ich korzystną kinetykę. Nanociała są zdolne do penetrowania tkanek nowotworowych i wiązania się wysoce specyficznie z antygenami przy niewielkich rozmiarach i dużym powinowactwie. Wszystko to sprawia, że nanociał jest odpowiednią pomocą leczniczą i diagnostyczną.
Szereg kandydatów, takich jak 2Rs15d, NM-02, 5F7, MIRC208, MIRC213, 11A4, 18C3, 22G12, przechodzi badania przedkliniczne i kliniczne.
Powodem wyboru 2Rs15d (anty-HER2-VHH1) jako związku wiodącego są jego ogólnie optymalne właściwości związane z wysokim powinowactwem i celowaniem w nowotwór in vivo, a także jego niekonkurencyjna właściwość z trastuzumabem i pertuzumabem w celowaniu w HER2. Natomiast 2Rs15d wykazał doskonałe ukierunkowanie na HER2 zarówno w badaniach przedklinicznych, jak i klinicznych.
Badanie fazy I 68Rs2d znakowanego 15Ga sugeruje, że 68Ga-NOTA-2Rs15d może być odpowiedni do oceny ekspresji HER2 w zmianach przerzutowych, ale nie w pierwotnych zmianach BC. Obecnie trwają dwa badania II fazy dotyczące 2Rs15d, w tym badanie fazy II (NCT03331601) oceniające jego potencjał w ocenie przerzutów BC do mózgu oraz badanie kliniczne II fazy (NCT03924466) oceniające związek pomiędzy oceną ilościową nowotworu HER2-dodatniego na podstawie obrazu a wychwyt 68Ga-NOTA-2Rs15d w miejscowych lub odległych ogniskach przerzutowych u pacjentów z BC.
W ramach projektu NanoMab opracowano kolejny sdAb anty-HER2, nazwany NM-02. Wykazano, że w pierwszym badaniu na ludziach (NCT99) NM-02 znakowany 10mTc zapewniał bezpieczeństwo i potencjał celowania w nowotwór u 04040686 pacjentów z BC. Ponadto trwa kolejne badanie I fazy (NCT04674722) dotyczące nieinwazyjnej diagnostyki i leczenia ukierunkowanego na radionuklidy raka piersi HER2-dodatniego.
Firma Ablynx (obecnie część firmy Sanofi) opracowała radioznakowany 5F7, który zachował doskonałe powinowactwo i immunoreaktywność po znakowaniu radioaktywnym w badaniach przedklinicznych. Ponadto badane jest obrazowanie PET oparte na 68F131 znakowanym 5Ga/7I SGMIB do diagnostyki HER2-dodatniego przerzutowego raka piersi.
Yaohai Bio-Pharma oferuje kompleksowe rozwiązanie CDMO dla VHH/sdAb
Anty-HER2 VHH w fazie rozwoju
| Anty-HER2 VHH |
System ekspresyjny |
Etykieta radioaktywna |
STAGE |
Badania Kliniczne |
| 2Rs15d |
Escherichia coli (E. coli) WK6 |
68Ga |
faza 2 |
NCT03331601 |
| faza 2 |
NCT03924466 |
| inne etykiety |
przedkliniczny |
NA |
| NM-02 |
E. coli BLR (DE3) |
99mTc |
Faza 1 |
NCT04040686 |
| Faza 1 |
NCT04674722 |
| inne etykiety |
przedkliniczny |
NA |
| 5F7 |
E. coli |
68Ga |
Faza 1 |
NCT05982626 |
| 131I |
Faza 1 |
NCT05982626 |
| inne etykiety |
przedkliniczny |
NA |
| MIRC208 |
E. coli |
99mTc |
Pierwszy w człowieku |
NCT04591652 |
| MIRC213 |
E. coli |
99mTc |
Faza 1 |
NCT05622240 |
| 11A4 |
E. coli |
IRDye 800CW |
przedkliniczny |
NA |
| 18C3 |
E. coli |
IRDye 800CW |
przedkliniczny |
NA |
| 22G12 |
E. coli |
IRDye 800CW |
przedkliniczny |
NA |
| VHH_1028 |
E. coli |
131I |
przedkliniczny |
NA |
Numer referencyjny:
[1] Ge S, Li J, Yu Y, Chen Z, Yang Y, Zhu L, Sang S, Deng S. Przegląd: Radionuklidowe obrazowanie molekularne ukierunkowane na HER2 w raku piersi ze szczególnym uwzględnieniem sond molekularnych w badaniach klinicznych i małych peptydach. Cząsteczki. 2021 października 27;26(21):6482. doi: 10.3390/cząsteczki26216482.
PL
EN
AR
HR
CS
DA
NL
FI
FR
DE
EL
IT
JA
KO
NIE
PT
RO
RU
ES
SV
IW
ID
LV
LT
SR
SK
SL
UK
VI
ET
HU
TH
TR
FA
AF
MS
BE
MK
UR
BN
