Wszystkie kategorie
ENEN
GLP-1

GLP-1

Home >  Modalność  >  Białka  >  GLP-1

Modalność

GLP-1

GLP-1 to hormon składający się z 37 aminokwasów. Nienaruszony biologicznie aktywny GLP-1 jest zależny od amidu GLP-1 (7-36) i GLP-1 (7-37). Aby zwiększyć wydzielanie insuliny i somatostatyny, amid GLP-1 (7-36) i GLP-1 (7-37) wiążą się i wpływają na zidentyfikowany receptor GLP-1 (GLP1R) na komórkach β, δ i α wysp trzustkowych. Ponadto agonisty GLP-1 i GLP-1R przyczyniają się również do obniżenia poziomu glukozy we krwi i utraty wagi z różnymi efektami pozatrzustkowymi.

Okres półtrwania ludzkiego GLP-1 w organizmie jest krótki. Zatem analogi GLP-1 (jako agoniści GLP-1R) opracowywane są poprzez modyfikacje ich struktury w celu poprawy stabilności tego hormonu przy jednoczesnym zachowaniu jego siły działania i działania farmakologicznego.

Analogi GLP-1 do użytku terapeutycznego

Dostępnych jest różnych agonistów receptora GLP-1, w tym eksenatyd, eksenatyd o przedłużonym uwalnianiu (ER), liksysenatyd, liraglutyd, dulaglutyd, semaglutyd i semaglutyd doustny. Jednak ze względu na spadającą sprzedaż w 2017 r. zaprzestano stosowania albiglutydu. W 2005 r. FDA zatwierdziła pierwszego agonistę receptora GLP-1, eksenatyd. Wszystkie analogi GLP-1 z wyjątkiem doustnego semaglutydu (zatwierdzonego przez FDA w 2019 r.) podaje się podskórnie.

Ponadto semaglutyd został zatwierdzony przez FDA do stosowania w leczeniu przewlekłej masy ciała w 2021 r. i wykazał skuteczność w badaniach dotyczących utraty wagi po wstrzyknięciu raz w tygodniu w dużej dawce wynoszącej 2.4 mg. Wykazano, że inni agoniści receptora GLP-1, z wyjątkiem liraglutydu i semaglutydu w dużych dawkach, również wykazują dobry wpływ na utratę wagi, ale nie zostali zatwierdzeni przez FDA do tego wskazania.

Imię rodzaje Funkcje struktury
Eksenatyd Krótko działający Eksenatyd to 39-aminokwasowy amid peptydowy wykazujący 53% identyczności sekwencji aminokwasów z ludzkim GLP-1. Kluczowe podstawienie aminokwasu w pozycji 2 nadaje całkowitą oporność na DPP-4.
Liraglutyd Krótko działający Przy 97% identyczności reszt aminokwasowych Liraglutyd jest strukturalnie podobny do naturalnego GLP-1 (7-37). Różnice pomiędzy Liraglutydem i ludzkim GLP-1 polegają na tym, że Lys zastępuje się Arg w pozycji 28; odstępnik glutaminianowy w Lys w pozycji 20 koniuguje kwas palmitynowy. Poprzez wiązanie się z albuminą surowicy i samowiązanie się w przestrzeni podskórnej, sprzęganie z kwasami tłuszczowymi wydłuża czas działania.
Albiglutyd Długo działające Albiglutyd jest tandemową fuzją dwóch cząsteczek GLP-1(7-36) z albuminą surowicy ludzkiej. Sekwencja peptydu jest przesunięta z Gly do Ala w pozycji 8, co zwiększa odporność na agregację białek za pośrednictwem DPP-4. Dodatkowo fuzja tego peptydu z albuminą wydłuża jego okres półtrwania u człowieka o 6-8 dni.
Dulaglutyd Długo działające Dulaglutyd jest analogiem polipeptydu GLP-1 (7-37) składającym się z rekombinowanego DNA połączonego kowalencyjnie z Fc IgG. Struktura dulaglutydu poprawia rozpuszczalność, zmniejsza immunogenność i zmniejsza klirens nerkowy.
Liksisenatyd Krótko działający Liksysenatyd obejmuje 44-aminokwasowy peptyd o strukturze podobnej do eksenatydu (różniący się tylko jednym aminokwasem). Oryginalną sekwencję eksenatydu przedłużono przez dodanie sześciu reszt lizyny do C-końca i usunięcie proliny z C-końca. Modyfikacja ta nieznacznie wydłużyła okres półtrwania eksenatydu do 3-4 godzin, umożliwiając jego wstrzykiwanie podskórne raz dziennie i, co ważniejsze, czterokrotnie zwiększała jego wiązanie z receptorem GLP-1.
NN9535 Długo działające Jako długo działający agonista GLP-1, semaglutyd różni się od liraglutydu w dwóch miejscach. Pos2 zostaje zastąpione przez Aib(U) – modyfikację, która w znaczący sposób zabezpiecza go przed degradacją enzymatyczną przez DPP-4. Ponadto wykazano, że zmodyfikowany łańcuch kwasu tłuszczowego i dwa produkty pośrednie PEG2 są optymalne pod względem przedłużonej skuteczności zarówno in vitro, jak i in vivo.
Beinaglutyd Krótko działający Benalutyd jest rekombinowanym ludzkim polipeptydem GLP-1 (rhGLP-1), który jest prawie w 100% homologiczny do ludzkiego GLP-1 (7-36).
PEG-loksenatyd Długo działające Loksenatyd glikolu polietylenowego (PEG-Loxe) to nowy analog GLP-1 połączony z PEG. Loxenatyd pochodzi z eksendyny-4 i wykazuje 53% homologii z ludzkim GLP-1.

LY3298176

 Długo działające Podwójny agonista receptora działający na receptor GLP-1 i receptor polipeptydu insulinotropowego (GIP).
Yaohai Bio-Pharma oferuje kompleksowe rozwiązanie CDMO dla GLP-1
Rurociągi analogów GLP-1 lub GLP-1
Nazwa ogólna Nazwa marki/nazwa alternatywna System ekspresyjny wskazania Producent Najnowszy etap
Rekombinowany liraglutyd Saxenda, Victoza, Australia Drożdże (Saccharomyces cerevisiae) Choroby układu krążenia, otyłość, nadwaga, cukrzyca typu 2 Novo Nordisk Zatwierdzenie
Semaglutyd (wstrzyknięcie) Ozempic, Wegovy, Australia Drożdże cukrzyca typu 2, nadwaga, otyłość, niewydolność serca, niealkoholowe stłuszczeniowe zapalenie wątroby, Novo Nordisk Zatwierdzenie
Semaglutyd (doustnie) Rybelsusa Drożdże Cukrzyca typu 2, nadwaga, otyłość, choroba Alzheimera Novo Nordisk Zatwierdzenie
Albiglutyd Albugo, Eperzan, Syncria Drożdże (Saccharomyces cerevisiae) Cukrzyca typu 2 GSK Wypłaty
Bydureon, Byetta Eksenatyd NA (synteza chemiczna) Cukrzyca typu 2 Amylin Pharmaceutical, AstraZeneca Zatwierdzenie
Dulaglutyd trójskość komórka CHO Cukrzyca typu 2 Eli Lilly Zatwierdzenie
Beinaglutyd 谊生泰, 菲塑美 Escherichia coli (E. coli) Cukrzyca typu 2, otyłość, nadwaga Szanghaj Benemae Pharmaceutical Zatwierdzenie
Liraglutyd Biopodobny 利鲁平 Escherichia coli (E. coli) Cukrzyca typu 2, otyłość, nadwaga, cukrzyca Hangzhou Zhongmei, Inżynieria genetyczna Jiuyuan Zatwierdzenie
Liraglutyd Biopodobny Rozwiązanie Oczekująca aktualizacja Cukrzyca typu 2 Tonghua Dongbao Zatwierdzenie
Eknoglutyd XW003 Escherichia coli (E. coli) Cukrzyca typu 2 | Otyłość | Niealkoholowe stłuszczeniowe zapalenie wątroby (niealkoholowe stłuszczeniowe zapalenie wątroby, NASH) Nauki biologiczne Sciwinda Faza III
Exendin-4 Rekombinowany eksenatyd, substancja czynna Oczekująca aktualizacja Cukrzyca typu 2 Dongguan Baolijian Bioinżynieria Faza III
Rekombinowana eksendyna 4 UNI RE4 Oczekująca aktualizacja Cukrzyca typu 2 Grupa Naukowa Uni-Bio Faza III
reksenatyd-4 Rekombinowany eksenatyd-4, RE-4 Oczekująca aktualizacja Cukrzyca typu 2 Technologia farmaceutyczna CSPC Zhongqi Faza III
Biopodobny lek liraglutyd Oczekująca aktualizacja Oczekująca aktualizacja Cukrzyca typu 2 SL Pharmaceutica, biotechnologia białkowa Faza III
Biopodobny lek liraglutyd Oczekująca aktualizacja Oczekująca aktualizacja Otyłość | Nadwaga | Cukrzyca typu 2 Wanbang Biofarmaceutyki Faza III
Biopodobny lek liraglutyd Oczekująca aktualizacja Oczekująca aktualizacja Cukrzyca typu 2 Zjednoczone Laboratoria Zhuhai Faza III
Biopodobny semaglutyd Oczekująca aktualizacja Oczekująca aktualizacja Cukrzyca typu 2 Grupa Livzon Faza III
Aweksytyd Aweksytyd (USAN), octan aweksytydu, eksendina 9-39 Oczekująca aktualizacja Hipoglikemia pobariatryczna (PBH), wrodzony hiperinsulinizm (HI) Cambridge University Press, Eiger BioPharmaceuticals, Uniwersytet Stanforda Faza II
Efinopegdutyd JNJ-64565111, HM12525A, MK-6024 Oczekująca aktualizacja Niealkoholowe stłuszczeniowe zapalenie wątroby | Cukrzyca typu 2 Hanmi Pharmaceutical, MSD Faza II
oksyntomodulina Oczekująca aktualizacja Oczekująca aktualizacja Cukrzyca typu 2, otyłość Xenetic Biosciences, Pharmsynthez PJSC Faza II
PB-1023 Glymera, GLP-1-ELP-120 Oczekująca aktualizacja Cukrzyca typu 2 Harmonaceutyki PhaseBio, ImmunoForge Faza II
Retatrutyd LY 3437943 Oczekująca aktualizacja Otyłość | Nadwaga, cukrzyca typu 2 Eli Lilly Faza II
GZR-18 GZR18 Oczekująca aktualizacja Cukrzyca typu 2 | Otyłość, nadwaga Firma farmaceutyczna Gan&Lee  Faza I/II
E2HSA Rekombinowane białko fuzyjne eksenatydu i albuminy surowicy ludzkiej Oczekująca aktualizacja Cukrzyca Zhejiang Huayang faza I
Białko fuzyjne analogu GLP-1 Rekombinowane białko fuzyjne analogu ludzkiego GLP-1, albumina surowicy ludzkiej (HSA) Oczekująca aktualizacja Cukrzyca Jiangsu T-Mab Biopharma faza I
HB 1085 Białko fuzyjne peptydu wydzielającego hormon insulinotropowy Oczekująca aktualizacja Cukrzyca typu 2, otyłość Wuxi Hebang faza I
Exendin-9,39 Eksenatyd9-39 Oczekująca aktualizacja Cukrzyca | Otyłość Mayo Clinic faza I
GLP-1 Oczekująca aktualizacja Oczekująca aktualizacja Cukrzyca typu 1, insulinooporność Fundacja Uniwersytetu Wirginii faza I
NN-9277 Oczekująca aktualizacja Oczekująca aktualizacja Nadwaga Novo Nordisk A / S faza I
Analogi peptydów oksyntomoduliny OXM Oczekująca aktualizacja Cukrzyca, otyłość Imperial College London faza I
VTC-G15 Oczekująca aktualizacja Oczekująca aktualizacja Cukrzyca typu 1 Mass General Brigham, Inc. faza I
XW-004 Doustny analog GLP-1 Oczekująca aktualizacja Cukrzyca typu 2, niealkoholowe stłuszczeniowe zapalenie wątroby, otyłość Nauki biologiczne Sciwinda faza I
XW-014 XW-014 Oczekująca aktualizacja Cukrzyca typu 2, niealkoholowe stłuszczeniowe zapalenie wątroby, otyłość Nauki biologiczne Sciwinda faza I
Biopodobny lek liraglutyd TQZ2451 Oczekująca aktualizacja Cukrzyca typu 2 Firma farmaceutyczna Chia Tai Tianqing Prześlij do zatwierdzenia
Biopodobny lek liraglutyd 4P-004, 4P004 Oczekująca aktualizacja Zapalenie stawów kolanowych 4Przeprowadzka Biotechnologia faza I
Biopodobny lek liraglutyd Oczekująca aktualizacja Oczekująca aktualizacja Cukrzyca typu 2 Sciwind Biosciences, Etinpro faza I
Biopodobny semaglutyd Oczekująca aktualizacja Oczekująca aktualizacja Cukrzyca typu 2 Chongqing Chenan Biopharmaceutical, Shanghai Bovax Biotechnology faza I
Biopodobny semaglutyd Oczekująca aktualizacja Oczekująca aktualizacja Cukrzyca typu 2 Hangzhou Zhongmei Huadong, Chongqing Paijin Biotechnologia faza I
Biopodobny semaglutyd Oczekująca aktualizacja Oczekująca aktualizacja Cukrzyca typu 2, choroba Alzheimera, niealkoholowe stłuszczeniowe zapalenie wątroby, otyłość Zhuhai United Laboratories, oddział w Zhongshan faza I
Semaglutyd Biopodobny PJ-007 Oczekująca aktualizacja Cukrzyca typu 2, otyłość Huadong Medicine, Chongqing Peg-Bio Biopharma faza I
Biopodobny lek liraglutyd Oczekująca aktualizacja Oczekująca aktualizacja Cukrzyca typu 2 Biotechnologia Nobotów Wniosek o badanie kliniczne
Biopodobny semaglutyd Oczekująca aktualizacja Oczekująca aktualizacja Oczekująca aktualizacja Zhuhai United Wniosek o badanie kliniczne

Uzyskaj bezpłatną wycenę

Skontaktuj się z nami