Terapeutyczne zastosowanie karboksypeptydazy G2 (CPG2)
Leki i toksyny, takie jak metotreksat (MTX), mogą się gromadzić w organizmie z powodu zmniejszonej absorpcji lub wyczerpywania przez nerki. Wykazano, że MTX jest skuteczny w leczeniu różnych chorób, w tym reumatoidalnego zapalenia stawów, psoriasisu i nowotworów. Wysokie dawki MTX mogą powodować poważne działania uboczne, takie jak toksyczność płucna, nerkowa, wątrobowo-komórkowa, hematologiczna oraz zwiększone ryzyko zakażeń.
Karboksypeptydaza G2 (CPG2) została opracowana jako enzym terapeutyczny ze względu na swoje zdolności do przekształcania MTX w metabolity nieszkodliwe. Rekombinowany enzym karboksypeptydazy, ogólnie nazywany glucarpidase i sprzedawany pod marką Voraxaze, został zatwierdzony przez FDA w 2012 roku do redukowania toksycznej koncentracji metotreksatu w plazmie.
Glucarpidase (Voraxaze) to Pseudomonas sp. odmiana RS-16 karboksypeptydazy, a rekombinantna forma tego białka jest homodimerem składającym się z 390 aminokwasów o masie molekularnej 83 kDa. Glucarpidase wyprodukowana jest za pomocą technologii rekombinacji DNA w genetycznie zmodyfikowanej Escherichia coli (E. coli) . Glycopeptydaza katalizuje foliany i ich analogi (w tym metotreksatę, MTX) w reakcji odłączania końcowych reszt glutationowych oraz hydrolizuje metotreksatę do nieaktywnych metabolitów: glutationu, 2,4-diamino-N10-metylpteroylowej kwasu (DAMPA) oraz 7-hydroksy-DAMPA. Te nieaktywne metabolity są usuwane przez wątrobę. Glukuronidaza (Voraxaze) została opracowana przez BTG International.
Dodatkowo, koniugacja białek CPG2 i fragmentów antyciał F(ab')2 lub scFv skierowanych przeciwko określonym antigenom nowotworowym oraz związane leczenie prodrugs w celu dostarczania leków do nowotworów za pomocą terapii enzymowej kierowanej przeciwciałami (ADEPT) została już zgłoszona.
Yaohai Bio-Pharma oferuje kompleksowe rozwiązanie CDMO dla karboksypeptydazy G2
Pipeline karboksypeptydazy G2
Nazwa ogólna
|
Nazwa handlowa/Nazwa alternatywna
|
System ekspresji
|
Wskaźniki
|
Producent
|
Najnowszy etap
|
Glucarpidase
|
Voraxaze, Carboxypeptidase G2, CPG-2, OP-07, Megludase, メグルダーゼ
|
E. coli
|
Pacjenci z opóźnionym wyczerpywaniem metotreksatu (MTX) z powodu uszkodzonej funkcji nerek, Zatrucia lekami
|
BTG International, Ohara Pharmaceutical.
|
Zatwierdzenie
|
Rekombinacyjna glucarpidaza G2
|
Oczekuje na aktualizację
|
E. coli
|
Pacjenci z opóźnionym wyczerpywaniem MTX z powodu uszkodzonej funkcji nerek, Zatrucia lekami
|
Chongqing Kerun Biomedical R&D
|
Faza II/III
|
terapia przeciwciałami kierowanymi z wykorzystaniem enzymu i proleku, ADEPT
|
MFECP1, MFE-23:CPG2, koniugacja przeciwciała i CPG2
|
Oczekuje na aktualizację
|
Guza, rak
|
Cancer Research UK
|
Faza I
|
gene-directed enzyme-prodrug therapy, GDEPT
|
terapia genowa metioninazą adeno wirusową/selenometionina GDEPT
|
Oczekuje na aktualizację
|
Guza, rak
|
AntiCancer, Inc.
|
Przedkliniczny
|
Źródło: