Lecznicze zastosowanie IgA proteazy
Jako podstawowe zapalenie śródbłonka nerkowego, choroba nerek spowodowana immunoglobuliną A (IgA) wywoływana jest przez nagromadzenie się kłąbów antyciał (polimerowych kompleksów IgA). Choroba IgA (IgAN) ma zmienny bieg kliniczny z wysokim ryzykiem niedostateczności nerek. Choć nie ma określonej strategii leczenia, badane są metody enzymatycznego usuwania skumulowanej IgA w celu leczenia szybko postępującej choroby IgA. Rekombinancja IgA proteazy pochodzenia bakteryjnego, która wykazuje specyficzność substratu dla ludzkiej IgA, znajduje się obecnie w fazie badań przedklinicznych.
AK183 (wcześniej PKU308) to IgA proteaza z Clostridium ramosum, po raz pierwszy odnaleziona przez Uniwersytet Pekinajski. IgA proteaza nazywana jest również enzymem degradowania IgA. Zespolona białkowo cząsteczka Fc-AK183 została zgłoszona jako skuteczna w niszczeniu IgA i usuwaniu patologicznych osadów z nerka myszy. Enzymy degradowania IgA są obiecującymi kandydatami na leczenie glomerulonefryty IgA.
Zauważono, że zespolony białkowo Fc-AK183 wyrażany w HEK293 nie hydrolyzuje IgA. Natomiast rekombinacyjny Fc-AK183 produkowany w Escherichia coli (E. coli) może uniknąć tego problemu.
IGAN Biosciences opracowuje rekombinacyjną IgA proteazę z Haemophilus influenzae do leczenia glomerulonefryty IgA. Rekombinacyjna forma IgA proteazy jest wyrażana w E. coli. W badaniach wstępnych naukowcy stwierdzili, że rekombinacyjna IgA proteaza pomyślnie usuwa kompleksy IgA z nerki.
Yaohai Bio-Pharma Oferta Kompleksowego Rozwiązania CDMO dla IgA proteazy
Ruropiasty IgA Proteazy
|
Nazwa ogólna
|
Nazwa Własna / Alternatywna nazwa
|
System ekspresji
|
Wskaźniki
|
Producent
|
Etap R&D
|
|
IgA proteaza, rekombinowana
|
Haemophilus influenzae pochodna IgA proteaza
|
E. coli
|
Choroba IgA (IgAN)
|
IGAN Biosciences, BioMarin
|
Przedkliniczny
|
|
Białko IgA proteazy fuzji
|
PKU308/AP308, IgA proteaza pochodna od Clostridium ramosum
|
E. coli
|
Choroba IgA (IgAN)
|
Alebund Pharmaceuticals, Alezyme, Uniwersytet Pekinowski
|
Przedkliniczny
|
Źródło:
[1] Carney EF. Rekombinantne białko fuzji usuwa osadki IgA. Nat Rev Nephrol. 2022 Maj;18(5):273. doi: 10.1038/s41581-022-00568-x.
[2] Xie X, Li J, Liu P, Wang M, Gao L, Wan F, Lv J, Zhang H, Jin J. Kimeryczna fuzja między IgA proteazą Clostridium Ramosum a IgG Fc zapewnia długotrwałe usuwanie osadków IgA w modelach myszy choroby nercew IgA. J Am Soc Nephrol. 2022 Maj;33(5):918-935. doi: 10.1681/ASN.2021030372.
EN
AR
HR
CS
DA
NL
FI
FR
DE
EL
IT
JA
KO
NO
PL
PT
RO
RU
ES
SV
IW
ID
LV
LT
SR
SK
SL
UK
VI
ET
HU
TH
TR
FA
AF
MS
BE
MK
UR
BN
