Enzymy do produkcji ADC
Związek antyciała z lekiem (ADC) składa się zazwyczaj z monoklonalnego antyciała (mAb), które jest kowalentnie połączone z cytotoksycznym lekiem za pomocą chemikalnego łącznika. ADC zostało skonceptualizowane w celu zredukowania różnic między monoklonalnym antyciałem a cytotoksycznym lekiem, poprawiając zdolność do precyzyjnej lokalizacji i efekt zabijania. Nie mniej niż piętnaście ADC zostało już zatwierdzonych lub jest obecnie w procesie rewizji regulacyjnej w różnych krajach na całym świecie.
Podstawowe atrybuty jakości (stosunek lek-antyciało) ADC są wpływanne przez metody koniugacji, w tym losowe sprzężenie i koniugację miejscowo-specyficzną. Koniugacja miejscowo-specyficzna może pomóc w zmniejszeniu niejednorodności ADC.
Konjugacja glikanów medyjowana enzymami, remodelling glikanów oraz glykoinżynieria na pozycji N297 fragmentu Fc IgG mogą generować ADCs o określonym miejscu związań. Powszechnie stosowane enzymy w produkcji ADC obejmują Peptyd-N-glikozidazę (PNGase F), bakteryjną transglutaminazę (BTG), Sortazę A (SrtA), β1,4-galaktozydazę, β1,4-galaktozylotranferazę (Gal T), α2,6-sialotranferazę (Sial T), Endo-N-acetyloglukozaminidazę (ENGase), Endoglikozidazę S (EndoS) oraz Glikozylotranferazy (GTs).
|
Zastosowanie
|
Enzymy
|
Funkcja
|
|
Wspomagana enzymami koniugacja glikanów
|
Peptydowa N-glikozydaza (PNGase F)
|
Przecina wiązanie amidy między pierwszym cukrem GlcNAc a bocznym łańcuchem Asn297; Wydzielanie glikanów z przeciwciał IgG.
|
|
Bakteryjna transglutaminaza (BTG)
|
Koniuguj ładunki w określonych miejscach, aby wytworzyć ADC.
|
|
Sortaza A (SrtA)
|
Katalizują ligację białek.
|
|
β1,4-galaktozydaza
|
Uwalnianie wszystkich terminalowych galaktoz i tworzenie jednorodnego izoformy G0 przeciwciała.
|
|
β1,4-galaktozylotranferaza (Gal-T)
|
Przenoszenie reszty cukru z chemicznie reaktywną grupą funkcyjną.
|
|
α2,6-sialyltransferaza (Sial T)
|
Wprowadzanie terminalowych reszt kwasu syjalu do struktury glikany natywnej przeciwciała.
|
|
Remodelowanie glikanów mediatycznych enzymowo i glykoingenieria
|
Endo-N-etyloglukozaminidaza (ENGase)
|
Hydrolizuj β1,4-glikosydowy mostek między GlcNAcβ1–4GlcNAc N-glikanów; Usuń N-związane glikany w regionie Fc przeciwciał IgG.
|
|
Endoglikozydaza S (EndoS)
|
|
Glikozyltransferazy (GTs)
|
Przenoszą N-glikany oksazolinowe na defukosylowane IgG.
|
Yaohai Bio-Pharma Oferta kompleksowego rozwiązania CDMO dla enzymów
EN
AR
HR
CS
DA
NL
FI
FR
DE
EL
IT
JA
KO
NO
PL
PT
RO
RU
ES
SV
IW
ID
LV
LT
SR
SK
SL
UK
VI
ET
HU
TH
TR
FA
AF
MS
BE
MK
UR
BN
