Enzymy do produkcji ADC
Koniugat przeciwciało-lek (ADC) zazwyczaj składa się z przeciwciała monoklonalnego (mAb) kowalencyjnie połączonego z lekiem cytotoksycznym poprzez łącznik chemiczny. ADC opracowano, aby wypełnić lukę pomiędzy mAb a lekiem cytotoksycznym w celu poprawy specyficznej zdolności celowania i efektu zabijania. Nie mniej niż piętnaście ADC zostało zatwierdzonych lub jest poddawanych przeglądowi regulacyjnemu w różnych krajach na całym świecie.
Na kluczowe cechy jakości (stosunek przeciwciał leku) ADC wpływają metody koniugacji, w tym sprzęganie losowe i koniugacja specyficzna dla miejsca. Koniugacja specyficzna dla miejsca może pomóc w zmniejszeniu heterogeniczności ADC.
Koniugacja glikanu za pośrednictwem enzymów, przebudowa glikanu i glikoinżynieria w pozycji N297 fragmentu Fc IgG mogą generować ADC specyficzne dla miejsca. Do powszechnie stosowanych enzymów w produkcji ADC należą peptydo-N-glikozydaza (PNGaza F), transglutaminaza bakteryjna (BTG), sortaza A (SrtA), β1,4-galaktozydaza, β1,4-galaktozylotransferaza (Gal T), α2,6- sialilotransferaza (Sial T), Endo-N-acetyloglukozaminidaza (ENGase), Endoglikozydaza S (EndoS) i glikozylotransferazy (GT).
|
Zastosowanie
|
Enzymy
|
Funkcjonować
|
|
Koniugacja glikanu za pośrednictwem enzymów
|
Peptydo-N-glikozydaza (PNGaza F)
|
Rozszczepia wiązanie amidowe pomiędzy pierwszym sacharydem GlcNAc i łańcuchem bocznym L Asn297; Uwolnij glikany z przeciwciał IgG.
|
|
Transglutaminaza bakteryjna (BTG)
|
Koniuguj ładunki specyficzne dla danego miejsca, aby wygenerować ADC.
|
|
Sortaza A (SrtA)
|
Katalizują ligację białek.
|
|
β1,4-galaktozydaza
|
Uwolnij wszystkie końcowe galaktozy i utwórz jednorodną izoformę G0 przeciwciała.
|
|
β1,4-galaktozylotransferaza (Gal-T)
|
Przenieść resztę cukru z chemicznie reaktywną grupą funkcyjną.
|
|
α2,6-sialilotransferaza (Sial T)
|
Włączyć końcowe reszty kwasu sialowego do natywnej struktury glikanu przeciwciała.
|
|
Przebudowa glikanów za pośrednictwem enzymów i glikoinżynieria
|
Endo-N-acetyloglukozaminidaza (ENGaza)
|
Hydrolizują wiązanie β1,4-glikozydowe pomiędzy GlcNAcβ1–4GlcNAc N-glikanów; Usuń N-glikany z regionu Fc przeciwciał IgG.
|
|
Endoglikozydaza S (EndoS)
|
|
Glikozylotransferazy (GT)
|
Przenieść N-glikan oksazolinę do defukozylowanych IgG.
|
Yaohai Bio-Pharma oferuje kompleksowe rozwiązanie CDMO dla enzymów
EN
AR
HR
CS
DA
NL
FI
FR
DE
EL
IT
JA
KO
NIE
PL
PT
RO
RU
ES
SV
IW
ID
LV
LT
SR
SK
SL
UK
VI
ET
HU
TH
TR
FA
AF
MS
BE
MK
UR
BN
