Rodzaje Fragmentów Antyciał
Klasyczne fragmenty pochodne antyciał:
- Odcinek o masie ~50 kDa znany jako Fab (fragment wiążący antigen) składa się z domen ciężkiej łańcucha VH i CH1 chemicznie połączonych z lekkim łańcuchem Ab (VL + CL) za pomocą mostka disulfidowego, co zapewnia wiązanie monowalencyjne i monospecyficzne. Główną przewagą różnych Fab jest to, że nie wymaga inżynierii łączników, co oszczędza czas i zasoby. Fabs są zwykle sprzęgane jako ligandy docelowe w narzędziach terapeutycznych lub diagnostycznych.
- Zmienne domeny ciężkiego (VH) i lekkiego (VL) łańcucha Ab są połączone łańcuchem peptydowym tworząc jednołańcuchowy fragment zmienny , czyli scFv. Ze względu na ich mały rozmiar, scFvs mają krótki czas połowę wynoszący około 0,5-2,0 godziny. Podobnie jak Fab, scFvs są wykorzystywane do produkcji sprzężeń lekowych i śladowników obrazujących raka.
Fragmenty pochodne ciężkich łańcuchów antyciał z rodziny wielbłądowatych:
-
Jednodomenowe antyciało (sdAb) lub zmienny ciężki łańcuch (VHH), Nanobody (Nb) to najmniejszy znany sztucznie funkcjonalny fragment wiążący się z antigenem, ważący tylko około 15 kDa. Nbs są wysoce stabilne, trwałe i rozpuszczalne. Ponadto, ze względu na ich mały rozmiar, Nbs mogą wiązać epitopy, do których pełne antyciała nie mają dostępu, przenikając do małych jam. Ponadto, Nbs można łatwo modyfikować genetycznie, aby tworzyć wielowartościowe i wielospecyficzne narzędzia, które mogą być efektywnie wyrażane w szerokim zakresie za pomocą różnych platform wyrażania.

Rysunek 1. Struktura konwencjonalnych i pochodnych od wielbłądowych monoklonalnych antyciał ciężkich łańcuchów
Yaohai Bio-Pharma Oferta Kompleksowego Rozwiązania CDMO dla Fragmentów Antybiotykowych
Źródło:
[1] Alonso Villela SM, et al. Produkcja rekombinacyjnych przeciwciał antyżmijowych w E. coli: obecny stan i perspektywy. Appl Microbiol Biotechnol. 2023 lipiec;107(13):4133-4152. doi: 10.1007/s00253-023-12578-1.
[2] Khilji SK, et al. Mniejszy rozmiar rodzi większą siłę - Ostatnie postępy w małych fragmentach przeciwciał skierowanych przeciwko cukrom wiązanym z nowotworami. Theranostics. 2023 maj 15;13(9):3041-3063. doi: 10.7150/thno.80901.