Fragment scFv

Modalność

Fragmenty przeciwciał są stosowane jako substytuty konwencjonalnych przeciwciał monoklonalnych (mAb) w zastosowaniach diagnostycznych i terapeutycznych, wśród których jednym z najpopularniejszych typów są scFv. scFv można wytwarzać w różnych systemach ekspresyjnych i modyfikować w wiele różnych formatów Ab. Ponieważ mogą ulegać ekspresji w bakteriach (np. Escherichia coli), scFv są mniejsze, a zatem łatwiejsze i tańsze w produkcji, podczas gdy mAb zazwyczaj wymagają ssaczego układu ekspresyjnego. Co więcej, wielkość scFv w dalszym ciągu zapewnia korzyści w badaniach klinicznych, w tym zmniejszoną immunogenność przy podawaniu in vivo z powodu braku regionu Fc; lepsza penetracja tkanek, co jest przydatne w zastosowaniach terapeutycznych i obrazowych; i szybki klirens krwi, co jest przydatne w zastosowaniach obrazowych.

W scFvs zawarte są kompletne miejsca wiązania antygenu, takie jak domeny zmienna ciężka (VH) i zmienna lekka (VL) Ab. Poprzez wprowadzenie elastycznego łącznika peptydowego (np. (GGGGS)3) domena strukturalna VH jest połączona z domeną strukturalną VL. Alternatywne jednowartościowe fragmenty scFv obejmują dsFv, który tworzy łańcuchy VH i VL połączone wiązaniami dwusiarczkowymi wstawionymi do regionu ramki. dsFv mają wyższy stopień stabilności i nie agregują w porównaniu do scFv.

Ryc. 1 . Struktura scFv i pochodnych

Fragment scFv do użytku terapeutycznego

Po latach odkryć i prac inżynieryjnych, scFv i fragmenty oparte na scFv okazały się realną terapeutyczną i diagnostyczną alternatywą dla mAb w leczeniu raka, chorób autoimmunologicznych, stanów zapalnych, przewlekłych chorób wirusowych itp. Do użytku terapeutycznego zatwierdzono kilka fragmentów scFv, np. Blinatumomab (Blincyto), Moxetumomab pasudotox (Lumoxiti), Brolucizumab (Beovu) i Tebentafusp (Kimmtrak).

Moksetumomab pasudotox

Moxetumomab pasudotox (Lumoxiti) jest cytotoksyną celującą w CD22. Składa się z rekombinowanej domeny zmiennej mysiej immunoglobuliny połączonej ze skróconą egzotoksyną Pseudomonas, PE38, która hamuje syntezę białek. Moxetumomab pasudotox ma masę cząsteczkową około 63 kDa i jest wytwarzany metodą rekombinacji DNA w E. coli. Został opracowany przez firmę Medimmune (dział badawczo-rozwojowy firmy AstraZeneca) i zatwierdzony do leczenia dorosłych pacjentów z nawrotową lub oporną na leczenie białaczką włochatokomórkową (HCL).

Brolucyzumab

Brolucizumab został opracowany przez firmę Novartis do leczenia pacjentów z wysiękowym (wysiękowym) zwyrodnieniem plamki związanym z wiekiem (AMD), cukrzycowym obrzękiem plamki i obrzękiem plamki wtórnym do niedrożności żył siatkówki. Brolucizumab jest E. coli-wytworzony fragment humanizowanego przeciwciała scFv, którego celem jest ludzki czynnik wzrostu śródbłonka naczyń (VEGF) o masie cząsteczkowej około 26 kDa.

Tebentafusp (Kimmtrak)

Jako dwuswoisty peptyd gp100, ukierunkowany na receptor komórek T CD3, aktywator komórek T CD02, Tebentafusp (Kimmtrak) jest wskazany do leczenia dorosłych pacjentów HLA-A*01:XNUMX-dodatnich z nieoperacyjnym lub przerzutowym czerniakiem błony naczyniowej oka. Tebentafusp został opracowany przez Immunocore i wyprodukowany w E. coli komórki o masie cząsteczkowej 77 kDa.

Yaohai Bio-Pharma oferuje kompleksowe rozwiązanie CDMO w zakresie fragmentów przeciwciał

Potoki fragmentów scFv

Nazwa ogólna	Nazwa marki/nazwa alternatywna	cel	System ekspresyjny	wskazania	Producent	Etap badawczo-rozwojowy
Blinatumomab	BiTE-MT-103, bscCD19xCD3, AMG-103, MEDI-538, ビーリンサイト, Blincyto, 倍利妥	CD19, CD3	komórka CHO	Ostra białaczka limfoblastyczna (ALL), chłoniak	Amgen, BeiGene	Zatwierdzenie
Brolucizumab-dbll	AL-86810, XSZ53G39H5 (UNII code), RTH-258, ESBA-1008, DLX-1008, Beovu, ベオビュ	VEGF-A	Escherichia coli (E. coli)	Zwyrodnienie plamki żółtej	Novartis	Zatwierdzenie
Moksetumomab pasudotox	Lumoxiti, scFv-PE38	CD22	E. coli	Białaczka włochatokomórkowa	AstraZeneca, wrodzona	Zatwierdzenie
Tebentafusp	Kimmtrak, CD3, gp100	CD3, gp100	E. coli	Nieoperacyjny lub przerzutowy czerniak błony naczyniowej oka	Immunokor	Zatwierdzenie
Likaminlimab	ESBA-1622, LME-636, OCS 02, ESBA 1622	TNF-α	W oczekiwaniu na aktualizację	xeroftalmiaZapalenie przedniego odcinka błony naczyniowej oka	Novartis Pharma AG, Oculis SA, Alcon AG	Faza II
SAR-443726	nanociało anty-IL13/OX40L (Sanofi)	IL13R, OX40L	W oczekiwaniu na aktualizację	Choroby i wady genetyczne Choroby skóry i układu mięśniowo-szkieletowego	Sanofi	faza I
Deoksymab	3E10, PAT-DX1	DNA	W oczekiwaniu na aktualizację	Rak trzustki, toczeń rumieniowaty układowy	Patrys spółka z ograniczoną odpowiedzialnością	faza I
VTX 002	W oczekiwaniu na aktualizację	TDP43	W oczekiwaniu na aktualizację	Stwardnienie zanikowe boczne	VectorY BV	Przedkliniczne
VH-7Vk9	TDP-43 ukierunkowany na przeciwciało jednołańcuchowe, VH-7Vk9	TDP43	W oczekiwaniu na aktualizację	Otępienie czołowo-skroniowe	ImStar Therapy, Inc.	Przedkliniczne
scFv-h3D6	pochodna bapineuzumabu, scFv-h3D6	APP	W oczekiwaniu na aktualizację	Choroba Alzheimera	Universitat Autonoma de Barcelona	Przedkliniczne
Fv-Hsp70	RBB-001, Fv-Hsp72	DNA, HSP70	W oczekiwaniu na aktualizację	Udar niedokrwienny	Rubicon	Przedkliniczne
SMET-D1	W oczekiwaniu na aktualizację	W oczekiwaniu na aktualizację	W oczekiwaniu na aktualizację	Zapalenie stawów, egzema, łuszczyca	CentryMed	Przedkliniczne
PMC-401	Antagonista anty-ANG2, w pełni ludzki ScFv, PMC-401s	Ang2	W oczekiwaniu na aktualizację	Retinopatia cukrzycowa, zwyrodnienie plamki żółtej	PharmAbcine Inc.	Przedkliniczne
T-1649	W oczekiwaniu na aktualizację	TNF-α	W oczekiwaniu na aktualizację	Psoriasis	Teraklon	Przedkliniczne
IMX-120	Nanocząstki przeciwciała GLUT-1 zawierające scFv	GLUT1	W oczekiwaniu na aktualizację	Wrzodziejące zapalenie jelita grubego, choroba Leśniowskiego-Crohna, choroba zwyrodnieniowa stawów	Immix Biopharma, Inc.	Przedkliniczne
CGX-208	scFv przeciwko źle sfałdowanej alfa-synukleinie	α-synukleina	W oczekiwaniu na aktualizację	Choroba Parkinsona	Firma farmaceutyczna Cognyxx	Przedkliniczne
GTB-5550	GTB-5550 TriKE, GTB-5550	CD276	W oczekiwaniu na aktualizację	Rak płaskonabłonkowy głowy i szyi, szpiczak mnogi	GT Biofarma	Przedkliniczne
scFv-235	jednołańcuchowy fragment przeciwciała zmiennego, scFv-235	TAU	W oczekiwaniu na aktualizację	Choroba Alzheimera	Fundacja Lundbecka	Przedkliniczne
TA-101	rekombinowany fragment przeciwciała jednodomenowego, TA-101	TNF-α	W oczekiwaniu na aktualizację	Reumatoidalne zapalenie stawów	TechnoPhage	Przedkliniczne
DNX-214	W oczekiwaniu na aktualizację	W oczekiwaniu na aktualizację	W oczekiwaniu na aktualizację	Wysiękowe zwyrodnienie plamki związane z wiekiem	DNX	Przedkliniczne
NI-205	W oczekiwaniu na aktualizację	TDP43	W oczekiwaniu na aktualizację	Otępienie czołowo-skroniowe	Biogen, Neuroimmunologiczny	Przedkliniczne
ARA-8	W oczekiwaniu na aktualizację	W oczekiwaniu na aktualizację	W oczekiwaniu na aktualizację	Zapalenia		Przedkliniczne
P-1000	W oczekiwaniu na aktualizację	W oczekiwaniu na aktualizację	W oczekiwaniu na aktualizację	Rak	Niemieckie Centrum Badań nad Rakiem	Przedkliniczne
MRT-201	syntetyczne przeciwciało granzymu B, GranzymeB-Fc-scFv4D5, MRT-201	HER2	W oczekiwaniu na aktualizację	Rak	Claytona i Miraty	Przedkliniczne
MRT-101	Białko fuzyjne Granzym B/przeciwciało, GrB-Fc-IT4	DOSTRAJAĆ	W oczekiwaniu na aktualizację	Rak	Claytona i Miraty	Przedkliniczne

Numer referencyjny:

[1] Weisser NE, Hall JC. Zastosowanie przeciwciał jednołańcuchowych z fragmentami zmiennymi w lecznictwie i diagnostyce. Adw. Biotechnologii 2009 lipiec-sierpień;27(4):502-20. doi: 10.1016/j.biotechadv.2009.04.004.

Wszystkie kategorie

Fragment scFv

Modalność

Fragment scFv

Fragment scFv do użytku terapeutycznego

Moksetumomab pasudotox

Brolucyzumab

Tebentafusp (Kimmtrak)

Yaohai Bio-Pharma oferuje kompleksowe rozwiązanie CDMO w zakresie fragmentów przeciwciał

Potoki fragmentów scFv

Numer referencyjny:

Mikrobiologiczne CDMO

Przydatne linki

ZAPYTAJ NAS

Skontaktuj się z nami