Proteaza IgG

Proteaza IgG Polska

Modalność

Terapeutyczne zastosowanie proteazy IgG

Proteaza IgG jako leczenie przed przeszczepieniem

Imlifidaza (Idefrix) to rekombinowany enzym rozkładający immunoglobulinę G (IgG) pochodzący ze Streptococcus pyogenes, znanego również jako IdeS. Aktywny składnik imlifidazy (IdeS) jest wytwarzany w Escherichia coli (E. coli) komórek przy użyciu technologii rekombinacji DNA. IdeS rozszczepia IgG, tworząc fragment F(ab')2 i Fc, eliminując w ten sposób zależne od Fc funkcje efektorowe, takie jak cytotoksyczność komórkowa zależna od przeciwciał (ADCC) i cytotoksyczność zależna od dopełniacza (CDC). Imlifidaza została opracowana przez Hansa Biopharma AB. EMA zatwierdziła Imlifidase jako inhibitor immunoglobulin jako strategię leczenia biorców przeszczepu nerki z dodatnią próbą krzyżową.

Proteaza IgG do przezwyciężania odporności na AAV

Wirus związany z adenowirusem (AAV) jest obiecującą platformą dostarczania docelowych genów. Wykazano wcześniej, że nawet niewielka ilość przeciwciał neutralizujących (NAbs) przeciwko AAV może dokładnie wyeliminować transdukcję wektorów AAV o wysokim mianie. Co więcej, NAb jest już obecny u znacznej części osób narażonych na AAV. Zatem immunogenność poważnie ogranicza potencjalne zastosowanie terapii genowej za pośrednictwem AAV.

Zatem terapia genowa była od wielu lat przedmiotem zainteresowania proteaz IgG. Na przykład IdeZ jest rodzajem IgG wywodzącym się z Streptococcus ekwi podgatunek zooepidemicus. W przypadku zwierząt immunizowanych biernie w obecności Nab na AAV, profilaktyczne podawanie może zapobiec neutralizacji przeciwciał, jak również uratować transdukcję AAV. Kolejna proteaza IgG z Streptococcus pyogenes, znany jako IdeS, umożliwia również skuteczną transdukcję u naczelnych innych niż ludzie z wcześniej istniejącymi NAb, a nawet ponowne podanie AAV.

W 2020 roku Hanza przyznała firmie Sarepta wyłączną licencję na ocenę imlifidazy w postaci preparatu podawanego przed podaniem, aby umożliwić leczenie terapią genową firmy Sarepta opartą na wektorze AAV. Ocenią, czy wstępne leczenie imlifidazą może przezwyciężyć odporność na AAV u pacjentów z dystrofią mięśniową Duchenne'a (DMD) i dystrofią mięśniowo-kończynową (LGMD) z istniejącymi wcześniej przeciwciałami przeciwko AAV.

Proteaza IgG jako odczynnik

IdeS jest specyficznym enzymem degradującym IgG, który może rozpoznawać i rozszczepiać IgG w regionie zawiasowym, wytwarzając fragmenty F(ab')2 lub Fab i fragment Fc. IdeS, czyli proteaza IgG, jest szeroko stosowana w analizie podjednostek przeciwciał monoklonalnych (mAb).

Yaohai Bio-Pharma oferuje kompleksowe rozwiązanie CDMO dla proteazy IgG

Rurociąg proteazy IgG

Nazwa ogólna	Nazwa marki/nazwa alternatywna	System ekspresyjny	wskazania	Producent	Etap badawczo-rozwojowy
Idefirix	imlifidaza	E. coli	Odrzucenie przeszczepu	Hansa Biopharma AB	Zatwierdzenie
KJ103	Oczekująca aktualizacja	Oczekująca aktualizacja	Odrzucenie przeszczepu nerki	Firma farmaceutyczna Shanghai Bao	faza I
JZB-34	AAFP	Oczekująca aktualizacja	Astma alergiczna	Szanghajska firma Kexin Biotech	faza I

Numer referencyjny:

[1] Al-Salama ZT. Imlifidaza: pierwsze zatwierdzenie. Narkotyki. 2020 listopad;80(17):1859-1864. doi: 10.1007/s40265-020-01418-5.

[2] Li X, Wei X, Lin J, Ou L. Wszechstronny zestaw narzędzi do przezwyciężania odporności na AAV. Przedni immunol. 2022 września 2 r.; 13:991832. doi: 10.3389/fimmu.2022.991832.

Wszystkie kategorie