Terapeutyczne zastosowanie IgG proteazy
IgG Proteaza jako leczenie przed przeszczepieniem
Imlifidase (Idefrix) to rekombinancja enzymu degradowącego immunoglobuliny G (IgG), pochodzącego od Streptococcus pyogenes, który jest również znany jako IdeS. Czynnik aktywny Imlifidase (IdeS) jest produkowany w Escherichia coli (E. coli) komórkach za pomocą technologii rekombinacji DNA. IdeS rozkłada IgG tworząc F(ab')2 i fragment Fc, eliminując tym samym funkcje efektorów zależne od Fc, takie jak cytoтокsyjność oparta na komórkach zależna od antyciał (ADCC) i cytoтокsyjność zależna od komplementu (CDC). Imlifidase zostało opracowane przez Hansa Biopharma AB. EMA zatwierdziła Imlifidase jako inhibitor immunoglobulin w strategii leczenia odbiorców przeszczepów nerek z dodatnim krzyżowym testem.
IgG Proteaza do przezwyciężenia odporności AAV
Wirus przemienny (Adeno-associated virus, AAV) jest obiecującą platformą do dostarczania genów docelowych. Wykazano wcześniej, że nawet mała ilość neutralizujących przeciwciał (NAbs) skierowanych przeciwko AAV może całkowicie eliminować transdukcję wektorów AAV o wysokim tytule. Ponadto, NAb występuje już u znaczącej proporcji osób narażonych na AAV. W związku z tym, immunogeniczność surowo ogranicza potencjalne zastosowanie terapii genowej opartej na AAV.
Dlatego terapia genowa była przez lata obiektem badań nad proteazami IgG. Na przykład, IdeZ to rodzaj IgG pochodzenia z Streptococcus equi podgatunku zooepidemicus. Dla zwierząt pasywnie immunizowanych w obecności NAbs do AAV, profilaktyczne podanie tej substancji może zapobiec neutralizacji przez przeciwciała oraz przywrócić transdukcję AAV. Inna proteaza IgG z Streptococcus pyogenes , znana jako IdeS, umożliwia również efektywną transdukcję u nieczłowieczych primatów z pre-istniejącymi NAb, a nawet ponowne podanie AAV.
W 2020 roku Hanza przyznała Sarepta wyłączną licencję na ocenę imlifidase jako pre-administracji w celu umożliwienia leczenia terapią genową Sarepty opartym na wektorze AAV. Ocenią, czy pre-leczenie imlifidase mogłoby pokonać odporność AAV u pacjentów z dystrofią mięśniową Duchenne'a (DMD) i dystrofią mięśniową typu limb-girdle (LGMD) z istniejącymi przeciwciałami do AAV.
IgG Proteaza jako Reagent
IdeS to specyficzny enzym degradowania IgG, który może rozpoznawać i kroić IgG w regionie zawiasowym, produkując fragmenty F(ab')2 lub Fab oraz fragment Fc. IdeS, czyli proteaza IgG, jest szeroko stosowana w analizie podjednostek antyciała monoklonalnego (mAb).
Yaohai Bio-Pharma Oferta Kompleksowego Rozwiązania CDMO dla Proteazy IgG
Rurociąg Proteazy IgG
|
Nazwa ogólna
|
Nazwa Własna / Alternatywna nazwa
|
System ekspresji
|
Wskaźniki
|
Producent
|
Etap R&D
|
|
Idefirix
|
imlifidase
|
E. coli
|
Odrzucenie Przesadki
|
Hansa Biopharma AB
|
Zatwierdzenie
|
|
KJ103
|
Oczekuje na aktualizację
|
Oczekuje na aktualizację
|
Odrzucenie przeszczepu nerka
|
Shanghai Bao Pharmaceuticals
|
Faza I
|
|
JZB-34
|
AAFP
|
Oczekuje na aktualizację
|
Duszliwość alergiczną
|
Shanghai Kexin Biotech
|
Faza I
|
Źródło:
[1] Al-Salama ZT. Imlifidase: Pierwsze Zatwierdzenie. Drugs. 2020 Nov;80(17):1859-1864. doi: 10.1007/s40265-020-01418-5.
[2] Li X, Wei X, Lin J, Ou L. Uniwersalny zestaw narzędzi do zwalczania odporności na AAV. Front Immunol. 2022 Sep 2;13:991832. doi: 10.3389/fimmu.2022.991832.
PL
EN
AR
HR
CS
DA
NL
FI
FR
DE
EL
IT
JA
KO
NO
PT
RO
RU
ES
SV
IW
ID
LV
LT
SR
SK
SL
UK
VI
ET
HU
TH
TR
FA
AF
MS
BE
MK
UR
BN
