Mukowiscydoza (CF) to choroba genetyczna rzadko spotykana, dziedziczona w sposób autosomalny recesywny, atakująca płuca i układ pokarmowy, co z kolei powoduje zaburzenia oddychania i trawienia. Przyczyny choroby leżą w braku funkcjonalnych mutacji w obu kopiach (allelach) genu kodującego białko transbłonowego regulatora przewodnictwa mukowiscydozy (CFTR).
Białko CFTR moduluje transport soli (w tym jonów wodorowęglanowych) i wody przez błony komórkowe nabłonka; mutacje w genie CFTR zakłócają normalne funkcjonowanie kanałów chlorkowych, powodując upośledzenie transportu płynu (śluzu) nabłonka w płucach, trzustce i innych narządach, powodując mukowiscydozę.
Ekspresja funkcjonalnej kopii mRNA CFTR w płucach pacjentów z mukowiscydozą może przywrócić funkcję CFTR i poprawić postęp choroby płuc. Niektóre leki oparte na mRNA, w tym MRT5005, ARCT-032 i VX-522, są obecnie testowane w badaniach przedklinicznych i klinicznych.
MRT5005
Firma Translate Biologics (Sanofi) zidentyfikowała głównego kandydata MRT5005, mRNA kodujący białko CFTR ze zoptymalizowanymi kodonami, jako najlepszy lek do leczenia mukowiscydozy. MRT5005 podaje się w postaci aerozolu utworzonego przez LNP w formie aerozolu, który jest nebulizowany (podawanie przez inhalację) i jest ukierunkowany na mRNA, które mogą być dostarczone bezpośrednio do dróg oddechowych.
Doświadczenia in vitro i in vivo z wykorzystaniem ludzkich embrionalnych komórek nerek i zwierząt, które nie wykazują ekspresji CFTR, wykazały ekspresję CFTR po wdychaniu MRT5005. W badaniu RESTORE-CF (faza 1/2) pacjentom z mukowiscydozą podawano pojedynczą dawkę MRT5005 w trzech poziomach dawek (8, 16 i 24 mg). MRT5005 był dobrze tolerowany w dawkach 8 mg i 16 mg i nie zaobserwowano żadnych poważnych działań niepożądanych przy żadnej dawce.
ARCT-032
Acturus opracowuje ARCT-032 w oparciu o platformę LUNAR Lipid Spray, która koduje białko CFTR jako strategię terapeutyczną w leczeniu mukowiscydozy. ARCT-032 został całkowicie przesłany do nabłonka dróg oddechowych i uległ ekspresji funkcjonalnemu białku CFTR, co wykazano w teście vivo. Otrzymał oznaczenie leku sierocego i rzadkiej choroby pediatrycznej od amerykańskiej Agencji ds. Żywności i Leków. Obecnie trwają badania I fazy nad ARCT-032.
VX-522
Vertex we współpracy z Modeną opracowuje kolejną terapię opartą na mRNA CFTR, VX-522, do leczenia pacjentów z mukowiscydozą nieaktywnymi białkami CFTR; VX-522 jest również dostarczany przez wdychanie mRNA CFTR kapsułkowanego w NLP dostarczanego do płuc. W dniu 7 stycznia 2024 r. firma Vertex ogłosiła zakończenie części badania fazy I dotyczącej VX-522 1/2 (pojedynczej dawki) i rozpoczęcie części badania obejmującej dawkę powtarzaną (MAD).
Yaohai Bio-Pharma oferuje kompleksowe rozwiązanie w zakresie RNA
Niestandardowe produkty
|
Stopień
|
Dostarczane
|
Specyfikacja
|
Zastosowania
|
|
nie-GMP
|
Substancja lecznicza, mRNA
|
0.1 ~ 10 mg (mRNA)
|
Badania przedkliniczne, takie jak transfekcja komórek, rozwój metod analitycznych, badania wstępnej stabilności, rozwój formulacji
|
|
Produkt leczniczy, LNP-mRNA
|
|
GMP, sterylność
|
Substancja lecznicza, mRNA
|
10 mg ~ 70 g
|
Badany nowy lek (IND), zezwolenie na badanie kliniczne (CTA), dostawa do badań klinicznych, wniosek o licencję biologiczną (BLA), dostawa komercyjna
|
|
Produkt leczniczy, LNP-mRNA
|
5000 fiolek lub ampułko-strzykawek/wkładów
|
Rurociągi terapeutyczne mRNA dla mukowiscydozy
|
Nazwa kodowa
|
Docelowe białko
|
wskazania
|
Producent
|
Najnowszy etap
|
|
MRT5005
|
Białko CFTR
|
mukowiscydoza
|
Przetłumacz biografię, Sanofi
|
Faza I/II
|
|
ARCT-032
|
Białko CFTR
|
mukowiscydoza
|
Terapia Arcturus
|
faza I
|
|
VX-522, mRNA-3692
|
Białko CFTR
|
mukowiscydoza
|
Moderna Therapeutic, Vertex farmaceutyki
|
faza I
|
|
RCT2100
|
Oczekująca aktualizacja
|
Oczekująca aktualizacja
|
Terapia ReCode
|
Przedkliniczne
|
EN
AR
HR
CS
DA
NL
FI
FR
DE
EL
IT
JA
KO
NIE
PL
PT
RO
RU
ES
SV
IW
ID
LV
LT
SR
SK
SL
UK
VI
ET
HU
TH
TR
FA
AF
MS
BE
MK
UR
BN
