Czynniki transkrypcyjne (TF) modulują różne procesy i stany komórkowe poprzez regulację programu genowego.
Wykazano, że nadekspresja specyficznych TF reguluje różnicowanie pluripotencjalnych komórek macierzystych w różne typy komórek, takie jak mięśnie i neurony. Takahashi i Yamanaka odkryli, że retrowirusowa transdukcja czterech genów (Oct4, Sox2, Klf4 i c-Myc) przeniosła komórki somatyczne w stan pluripotencjalny, aczkolwiek poprzez systematyczne badania roli czynników transkrypcyjnych specyficznych dla pluripotencji w fibroblastach.
Proces inicjacji za pośrednictwem czynnika Yamanaka stabilnie zaprogramował komórki nowotworowe, takie jak komórki raka białaczki, piersi, pęcherza moczowego, wątroby, prostaty i trzustki, w rakowe komórki macierzyste (CSC), ze zwiększoną ekspresją genów związanych z łodygą, w tym SOX2, NANOG i innych .
W oparciu o te postępy badacze mają tendencję do opracowywania modeli chorób i strategii badań przesiewowych leków z wykorzystaniem technologii indukowanych pluripotencjalnych komórek macierzystych (iPSC), co może w przyszłości umożliwić autologiczny przeszczep komórek na potrzeby terapii klinicznej.
Ryc. Wprowadzenie czynników przeprogramowujących (Oct4, Sox2, Klf4 i c-Myc) do komórek somatycznych powoduje powstanie iPSC.
Rodzaje czynnika transkrypcyjnego (TF)
Skrót
|
Imię
|
Oct4
|
Czynnik transkrypcyjny oktameru 4
|
Sox2
|
Czynnik transkrypcyjny SRY-Box 2
|
Klf4
|
Czynnik podobny do Kruppla 4
|
Lin28
|
Białko wiążące RNA Lin28
|
Gata4
|
Białko wiążące GATA 4
|
Ręka2
|
Białko wyrażane przez pochodne serca i grzebienia nerwowego
|
Mef2c
|
Czynnik wzmacniający miocyty 2C
|
Tbx5
|
Czynnik transkrypcyjny T-box 5
|
Pdx1
|
Białko hemeodomeny dwunastnicy trzustki-1
|
Ngn3
|
Neurogenina 3
|
Pax4
|
Sparowane pudełko 4
|
NeuroD
|
Nie dotyczy
|
c-Myc
|
Mielocytomatoza komórkowa
|
NANOG
|
Homebox Nanog
|
Yaohai Bio-Pharma oferuje kompleksowe rozwiązanie CDMO w zakresie czynników transkrypcyjnych
Numer referencyjny:
[1] . Gong L, Yan Q, Zhang Y, Fang X, Liu B, Guan X. Przeprogramowanie komórek nowotworowych: obiecująca terapia przekształcająca nowotwór w łagodny. Cancer Commun (Londyn). 2019 sierpnia 29;39(1):48. doi: 10.1186/s40880-019-0393-5.