Leki biologiczne, takie jak białka rekombinacyjne lub peptydy, są mniej stabilne niż leki małych cząsteczek. Jeśli lek nie może być dostarczany w stabilnej formie, może nawet nie przekroczyć badań first-in-human (FIH).
Dlatego rozwój formuły jest jedną z najważniejszych kwestii w cyklu życia leków biologicznych, które zapewniają jakość, wydajność i stabilność leku podczas produkcji, transportu, długoterminowego przechowywania i administracji.
Słowa kluczowe: Rozwój i optymalizacja formuły leków biologicznych, forma dawkująca biologiczna, skład formuły lekowej, studia preformuły, badania formuły, ekranowanie formuły
Zastosowanie: przemysł biofarmaceutyczny, medycyna ludzka, medycyna weterynaryjna, szczepionki, rekombinowane duże cząsteczki biologiczne, produkty biologiczne, reagenty biologiczne
Formuły ciekłe i liofilizowane (wysuszone w temperaturze zamarzania) obecnie reprezentują najczęściej stosowane drogi podawania leków biologicznych.
Yaohai Bio-Pharma specjalizuje się w opracowywaniu ciekłego Substancji Leku (DS) lub Produktu Leku (DP), a także liofilizowanego DP w flakonach lub strzykawkach gotowych do użycia dla różnych dróg podawania, w tym intrawenicznej (IV), podskórdermowej (SC), intrawitrealnej (IVT) i inhalacyjnej (INH).
Stosujemy Metodę Jeden-Raz-W-Czasie (OTAF) lub Projektowanie Doświadczeń (DoE) do etapowego rozwoju i optymalizacji formuły, w tym następujące kroki:
Szczegóły usług | Jednostki operacyjne | Nasze założenia |
Testy w fazie preformulacji | Właściwości fizykochemiczne Testy stabilności | Wybór odpowiedniej formuły (np. ciecza, liofilizat) dla wczesnych lub późniejszych badań klinicznych |
Formuła substancji czynnej lub produktu w postaci ciekłej | Skrzypcowe ekranowanie formuł ciekłych | Składniki buforów, pH, siła jonowa, stabilizatory, powierzchniowo-aktywne substancje, dodatki, adiuwany itp. |
Formuła produktu w postaci liofilizatu | Skrzypcowe ekranowanie formuł liofilizowanych | Liochron (np. skrobia, trehaloza), system buforujący, wypełniki itp. |
Rozwój procesu dla ciekłego DP | Przygotowanie adjuwantu i technika sterylizacji - opcjonalnie | Badania stabilności formuły adjuwantowej |
Rozcieńczenie DS i przygotowanie DP | Siła dawki, badanie pompowania, prędkość mieszania, siły ścinające | |
Wypełnianie i Kończenie | Objętość wypełnienia, badanie mieszania, siły ścinające | |
Rozwój procesu liofilizacji | Rozwój cyklu liofilizacji | Jakość liofilizowanego DP |
Badanie jakości | Czystość, integralność, rozpuszczalność, lepkość, aktywność i agregacja itd. | Wpływ składników i procesów sformułowania na jakość DS/DP |
Badania stabilności |
Otrzymaliśmy zlecenie na przetestowanie sformułowania DS/DP oraz zaprojektowanie procesu DS/DP dla szczepionki koniugowanej z VLP.
Po pierwsze, przetestowaliśmy odpowiednie buforы w sformułowaniu DS, spełniające wymagane kryteria stabilności, biodostępności i bezpieczeństwa klinicznego. Po drugie, zoptymalizowaliśmy kilka czynników w sformułowaniu DP opartym na adiuwantach w celu poprawy poziomów adsorpcji antygenu. Ponadto skupiliśmy się na jakości DS/DP i opracowaliśmy stabilny proces produkcyjny.