W 1994 roku pojęcie samowzmacniającego się mRNA (saRNA) zostało po raz pierwszy zastosowane przy użyciu wirusa Semliki Forest (SFV). Inne dobrze badane alfa-wirusy, takie jak wirus Sindbis i wirus wenezuelskiego zapalenia mózgu koni, są również stosowane do produkcji saRNA. SaRNA, podobnie jak mRNA bez wzmacniania, składa się z kapu 5’, regionu 5’-UTR, regionu otwartego ramienia czytania (ORF), regionu 3’-UTR oraz ogona poli(A) na końcu 3’.
Jednakże, ponieważ ssRNA mogą samoreplikować się za pomocą repliceazu zlokalizowanego w dółstrumieniowo od 5'-UTR, różnią się znacząco od mRNA bez wzmacniania. Wydzielane są cztery białka niestrukturalne (nsP1, nsP2, nsP3 i nsP4) przez alfaviry. nsP1 ma aktywność GTase i N7MTase, a nsP2 pokazuje aktywność RTPase i zakapuje mRNA IVT tworząc Cap 0. Jako proteaza i helikaza, nsP2 wspomaga również przetwarzanie całego kompleksu nsP. nsP3 odgrywa rolę w hamowaniu odpowiedzi przeciwwirusowej poprzez interakcję z kilkoma białkami komórkowymi gospodarza. Najbardziej zachowawczym białkiem wśród alfa-wirusów jest nsP4, które zapewnia funkcję RNA-залежnej RNA-polimerazy (RdRp) i zwiększa liczbę kopii oryginalnego mRNA ITV.
To białko wirusowe jest wysoce immunogennym, z sekwencją kodującą ponad 7000 par bazowych, co ogranicza rozmiar antygenów w takich szczepionkach.
Zastosowanie saRNA
saRNA jako szczepionki przeciwko patogenom wirusowym
W września 2023 roku Arcturus Therapeutics i CSL ogłosili, że EMA zatwierdziła wniosek o rejestrację produkcyjną (MAA) dla szczepionki ARCT-154, która jest samowzmacniającym się RNA wiązkowym (sa-mRNA) w celu zapobiegania COVID-19. Arcturus i CSL spodziewają się decyzji o zatwierdzeniu przez Komisję Europejską w 2024 roku. W grudniu 2023 roku MHLW w Japonii zatwierdziło ARCT-154.
Szczepionka ARCT-154 opiera się na wirusie wenezuelskiego zapalenia mózgu koni (VEEV) i składa się z replikonu, w którym białka strukturalne VEEV są zastępowane białkami rdzennymi SARS-CoV-2. W porównaniu do szczepionek mRNA pierwszej generacji, ARCT-154 pokazuje nieuzależnioność od pierwotnego szczepu oraz wyższą odporność immunologiczną na odmianę omicron BA.4/5.
Kilka innych szczepionek opartych na saRNA znajduje się w fazie klinicznej lub preklinicznej. Te szczepionki mają na celu zwalczanie patogenów, w tym SARS-CoV-2, wirusa grypy, wirusa wścieklizny, wirusa Ziki, wirusa Eboli, VEEV, HIV-1 oraz niektórych mikrobowców powodujących infekcje bakteryjne lub pasożytnicze, a także raka.
Yaohai’s Bio-Pharma Kompleksowe Rozwiązanie CRDMO dla Długiego RNA Kodującego
|
Produkty RNA z katalogu
- Produkty mRNA z katalogu
- Katalog produktów saRNA
- Katalog produktów circRNA
|
Własna synteza RNA
- Własna synteza mRNA
- Niestandardowa synteza saRNA
- Niestandardowa synteza circRNA
|
usługi CDMO mRNA
- Rozwój procesu
- Produkcja GMP
- Sterylne wypełnianie i końcowe procedury
- Analiza i Testy
|
EN
AR
HR
CS
DA
NL
FI
FR
DE
EL
IT
JA
KO
NO
PL
PT
RO
RU
ES
SV
IW
ID
LV
LT
SR
SK
SL
UK
VI
ET
HU
TH
TR
FA
AF
MS
BE
MK
UR
BN
