L-asparaginaza (L-ASNaza)

Modalność

Terapeutyczne zastosowanie L-asparaginazy (L-ASNase)

Zmniejszony poziom asparaginy (Asn) prowadzi do zwiększonej cytotoksyczności wobec komórek leukemicznych oraz lepszych wyników u pacjentów z akutnym limfoblastycznym rakiem krwi (ALL). Jako enzym specyficzny dla trawienia asparaginy, L-asparaginaza (L-ASNase) katalizuje przemianę L-asparaginy na amoniak i L-asparat, a więc została klinicznie zatwierdzona jako lek onkologiczny do leczenia ALL.

Produkcja L-asparaginazy za pomocą mikroorganizmów wywołała wielkie zainteresowanie ze względu na jej kosztowność i przyjazność dla środowiska. Kilka rodzimych i rekombinowanych L-ASNas, w tym Pegaspargaza (Oncaspar), Asparaginazy (Elspar), Calaspargazy Pegol (Asparlas), Asparaginazy (Spectrila) oraz Asparaginazy erwinia chrysanthemi Rylaze/Enrylaze, zostało zatwierdzonych jako terapie zastępcze enzymowe dla ALL.

Rodzima mikrobiologiczna L-asparaginaza

Pegaspargaza (Oncaspar)

Pegylowana L-asparaginaza, Pegaspargaza (Oncaspar), może katalizować przemianę aminokwasu L-asparaginy w kwas aspartylny i amoniak. W szczególności, pegaspargaza to rodzima L-asparaginaza amidohydrolaza produkowana endogenicznie Escherichia coli (E. coli) . L-asparaginaza jest enzymem homotetramerycznym, którego podjednostka ma masę cząsteczkową 34,5 kDa.

Asparaginaza (Elspar)

Inny E. coli -pochodna L-asparaginaza amidohydrolaza (typ EC-2) została opracowana przez Merck i zatwierdzona przez FDA z nazwą ogólną Asparaginaza i handlową nazwą Elspal. Później została udzielona licencja na nią firmie Lundbeck.

Calaspargase Pegol (Asparlas)

Calaspargase Pegol (Asparlas) jest E. coli pochodną L-asparaginazy sprzężonej polietylenoglikolem monometanolu (mPEG), przenoszącym łącznik succinimidyl carbonate (SC).

PEG w Calaspargase Pegol ma ten sam rozmiar co obecnie dostępna komercyjnie PEG asparaginaza (Oncaspar), podczas gdy Calaspargase Pegol obejmuje nowy ligand o większej stabilności hydrolytycznej i wyższej aktywności biologicznej. Pegaspargaza (Oncaspar) i Calaspargase Pegol (Asparlas) zostały opracowane i wprowadzone do obrotu przez Servier.

Rekombinanta L-asparaginaza

Asparaginaza (Spectrila)

Pierwsza rekombinanta asparaginaza, Asparaginaza (Spectrila), została opracowana przez Medac SrL i uzyskała autoryzację marketingową od EMA w 2016 roku. Rekombinanta asparaginaza jako substancja czynna jest produkowana w E. coli i udostępnia identyczny ciąg aminokwasowy oraz enzymatyczną aktywność z naturalnym E. coli pochodzącym asparaginazą.

Asparaginaza erwinia chrysanthemi (rekombinanta)-rywn (Rylaze/ Enrylaze)

Aktywna substancja Asparaginazy erwinia chrysanthemi (rekombinanta)-rywn (Rylaze/ Enrylaze) nazywa się rekombinantową L-asparaginazą, enzymem homo-tertmerycznym. Rylaze jest produkowany poprzez fermentację inżynierii genetycznej Pseudomonas fluorescens bakterii. Gospodarz zawiera gen kodujący asparaginazę z Erwinia chrysanthemi (chryzantemy). Ciąg aminokwasowy rekombinowanej L-asparaginazy jest identyczny z rodzimą Erwinia chrysanthemi asparaginazą. Opracowana przez Jazz Pharmaceuticals, Rylaze została zarejestrowana do zarządzania pacjentami, którzy mają nadwrażliwość na asparaginazę produkowaną w E. coli .

Yaohai Bio-Pharma Oferta Kompleksowego Rozwiązania CDMO dla L-asparaginazy

Pipeline L-asparaginazy

Nazwa ogólna	Nazwa Własna / Alternatywna nazwa	System ekspresji	Wskaźniki	Producent	Etap R&D
Calaspargase Pegol-MKNL	ASPARLAS, Cal-PEG, calaspargase pegol-mknl, SHP-663	rodzimy, pochodzący z E. coli	Ostra białaczka limfoblastyczna (ALL)	Servier	Zatwierdzenie
Pegaspargaza	Asparaginaza makrokol, Oncaspar	rodzimy, pochodzący z E. coli	Ostra białaczka limfoblastyczna (ALL)	Servier	Zatwierdzenie
Asparaginaza	Elspar	rodzimy, pochodzący z E. coli	Ostra białaczka limfoblastyczna (ALL)	Merck & Co., Inc.	Zatwierdzenie
Asparaginaza	Spectrila, Rekombinancja Asparaginazy	E. coli	Ostra białaczka limfoblastyczna (ALL)	Medac SrL	Zatwierdzenie
Crisantaspase	Rylaze, Enrylaze, Recombinant Asparaginase	Pseudomonas fluorescens	Ostre białaczka limfoblastyczna (ALL), nadwrażliwość na asparaginazę pochodzącą z E. coli	Jazz Pharmaceuticals	Zatwierdzenie
L-asparaginaza	Leunase, KW-020	Oczekuje na aktualizację	Ostra białaczka limfoblastyczna (ALL)	Kyowa Kirin	Zatwierdzenie
L-asparaginaza	Biospodobna L-asparaginaza	Oczekuje na aktualizację	Ostra białaczka limfoblastyczna (ALL)	Laboratorios Bioprofarma	Zatwierdzenie
L-asparaginaza	Biospodobna L-asparaginaza	Oczekuje na aktualizację	Ostra białaczka limfoblastyczna (ALL)	Chandra Bhagat Pharma Ltd.	Zatwierdzenie
L-asparaginaza	Biospodobny pegaspargazy	Oczekuje na aktualizację	Ostra białaczka limfoblastyczna (ALL)	Gennova, Emcure	Zatwierdzenie

Wszystkie kategorie

L-asparaginaza (L-ASNaza)

Modalność