GLP-1

Modalność

GLP-1 to hormon składający się z 37 aminokwasów. Nienaruszony biologicznie aktywny GLP-1 jest zależny od amidu GLP-1 (7-36) i GLP-1 (7-37). Aby zwiększyć wydzielanie insuliny i somatostatyny, amid GLP-1 (7-36) i GLP-1 (7-37) wiążą się i wpływają na zidentyfikowany receptor GLP-1 (GLP1R) na komórkach β, δ i α wysp trzustkowych. Ponadto agonisty GLP-1 i GLP-1R przyczyniają się również do obniżenia poziomu glukozy we krwi i utraty wagi z różnymi efektami pozatrzustkowymi.

Okres półtrwania ludzkiego GLP-1 w organizmie jest krótki. Zatem analogi GLP-1 (jako agoniści GLP-1R) opracowywane są poprzez modyfikacje ich struktury w celu poprawy stabilności tego hormonu przy jednoczesnym zachowaniu jego siły działania i działania farmakologicznego.

Analogi GLP-1 do użytku terapeutycznego

Dostępnych jest różnych agonistów receptora GLP-1, w tym eksenatyd, eksenatyd o przedłużonym uwalnianiu (ER), liksysenatyd, liraglutyd, dulaglutyd, semaglutyd i semaglutyd doustny. Jednak ze względu na spadającą sprzedaż w 2017 r. zaprzestano stosowania albiglutydu. W 2005 r. FDA zatwierdziła pierwszego agonistę receptora GLP-1, eksenatyd. Wszystkie analogi GLP-1 z wyjątkiem doustnego semaglutydu (zatwierdzonego przez FDA w 2019 r.) podaje się podskórnie.

Ponadto semaglutyd został zatwierdzony przez FDA do stosowania w leczeniu przewlekłej masy ciała w 2021 r. i wykazał skuteczność w badaniach dotyczących utraty wagi po wstrzyknięciu raz w tygodniu w dużej dawce wynoszącej 2.4 mg. Wykazano, że inni agoniści receptora GLP-1, z wyjątkiem liraglutydu i semaglutydu w dużych dawkach, również wykazują dobry wpływ na utratę wagi, ale nie zostali zatwierdzeni przez FDA do tego wskazania.

Imię	rodzaje	Funkcje struktury
Eksenatyd	Krótko działający	Eksenatyd to 39-aminokwasowy amid peptydowy wykazujący 53% identyczności sekwencji aminokwasów z ludzkim GLP-1. Kluczowe podstawienie aminokwasu w pozycji 2 nadaje całkowitą oporność na DPP-4.
Liraglutyd	Krótko działający	Przy 97% identyczności reszt aminokwasowych Liraglutyd jest strukturalnie podobny do naturalnego GLP-1 (7-37). Różnice pomiędzy Liraglutydem i ludzkim GLP-1 polegają na tym, że Lys zastępuje się Arg w pozycji 28; odstępnik glutaminianowy w Lys w pozycji 20 koniuguje kwas palmitynowy. Poprzez wiązanie się z albuminą surowicy i samowiązanie się w przestrzeni podskórnej, sprzęganie z kwasami tłuszczowymi wydłuża czas działania.
Albiglutyd	Długo działające	Albiglutyd jest tandemową fuzją dwóch cząsteczek GLP-1(7-36) z albuminą surowicy ludzkiej. Sekwencja peptydu jest przesunięta z Gly do Ala w pozycji 8, co zwiększa odporność na agregację białek za pośrednictwem DPP-4. Dodatkowo fuzja tego peptydu z albuminą wydłuża jego okres półtrwania u człowieka o 6-8 dni.
Dulaglutyd	Długo działające	Dulaglutyd jest analogiem polipeptydu GLP-1 (7-37) składającym się z rekombinowanego DNA połączonego kowalencyjnie z Fc IgG. Struktura dulaglutydu poprawia rozpuszczalność, zmniejsza immunogenność i zmniejsza klirens nerkowy.
Liksisenatyd	Krótko działający	Liksysenatyd obejmuje 44-aminokwasowy peptyd o strukturze podobnej do eksenatydu (różniący się tylko jednym aminokwasem). Oryginalną sekwencję eksenatydu przedłużono przez dodanie sześciu reszt lizyny do C-końca i usunięcie proliny z C-końca. Modyfikacja ta nieznacznie wydłużyła okres półtrwania eksenatydu do 3-4 godzin, umożliwiając jego wstrzykiwanie podskórne raz dziennie i, co ważniejsze, czterokrotnie zwiększała jego wiązanie z receptorem GLP-1.
NN9535	Długo działające	Jako długo działający agonista GLP-1, semaglutyd różni się od liraglutydu w dwóch miejscach. Pos2 zostaje zastąpione przez Aib(U) – modyfikację, która w znaczący sposób zabezpiecza go przed degradacją enzymatyczną przez DPP-4. Ponadto wykazano, że zmodyfikowany łańcuch kwasu tłuszczowego i dwa produkty pośrednie PEG2 są optymalne pod względem przedłużonej skuteczności zarówno in vitro, jak i in vivo.
Beinaglutyd	Krótko działający	Benalutyd jest rekombinowanym ludzkim polipeptydem GLP-1 (rhGLP-1), który jest prawie w 100% homologiczny do ludzkiego GLP-1 (7-36).
PEG-loksenatyd	Długo działające	Loksenatyd glikolu polietylenowego (PEG-Loxe) to nowy analog GLP-1 połączony z PEG. Loxenatyd pochodzi z eksendyny-4 i wykazuje 53% homologii z ludzkim GLP-1.
LY3298176	Długo działające	Podwójny agonista receptora działający na receptor GLP-1 i receptor polipeptydu insulinotropowego (GIP).

Yaohai Bio-Pharma oferuje kompleksowe rozwiązanie CDMO dla GLP-1

Rurociągi analogów GLP-1 lub GLP-1

Nazwa ogólna	Nazwa marki/nazwa alternatywna	System ekspresyjny	wskazania	Producent	Najnowszy etap
Rekombinowany liraglutyd	Saxenda, Victoza, Australia	Drożdże (Saccharomyces cerevisiae)	Choroby układu krążenia, otyłość, nadwaga, cukrzyca typu 2	Novo Nordisk	Zatwierdzenie
Semaglutyd (wstrzyknięcie)	Ozempic, Wegovy, Australia	Drożdże	cukrzyca typu 2, nadwaga, otyłość, niewydolność serca, niealkoholowe stłuszczeniowe zapalenie wątroby,	Novo Nordisk	Zatwierdzenie
Semaglutyd (doustnie)	Rybelsusa	Drożdże	Cukrzyca typu 2, nadwaga, otyłość, choroba Alzheimera	Novo Nordisk	Zatwierdzenie
Albiglutyd	Albugo, Eperzan, Syncria	Drożdże (Saccharomyces cerevisiae)	Cukrzyca typu 2	GSK	Wypłaty
Bydureon, Byetta	Eksenatyd	NA (synteza chemiczna)	Cukrzyca typu 2	Amylin Pharmaceutical, AstraZeneca	Zatwierdzenie
Dulaglutyd	trójskość	komórka CHO	Cukrzyca typu 2	Eli Lilly	Zatwierdzenie
Beinaglutyd	谊生泰, 菲塑美	Escherichia coli (E. coli)	Cukrzyca typu 2, otyłość, nadwaga	Szanghaj Benemae Pharmaceutical	Zatwierdzenie
Liraglutyd Biopodobny	利鲁平	Escherichia coli (E. coli)	Cukrzyca typu 2, otyłość, nadwaga, cukrzyca	Hangzhou Zhongmei, Inżynieria genetyczna Jiuyuan	Zatwierdzenie
Liraglutyd Biopodobny	Rozwiązanie	Oczekująca aktualizacja	Cukrzyca typu 2	Tonghua Dongbao	Zatwierdzenie
Eknoglutyd	XW003	Escherichia coli (E. coli)	Cukrzyca typu 2 \| Otyłość \| Niealkoholowe stłuszczeniowe zapalenie wątroby (niealkoholowe stłuszczeniowe zapalenie wątroby, NASH)	Nauki biologiczne Sciwinda	Faza III
Exendin-4	Rekombinowany eksenatyd, substancja czynna	Oczekująca aktualizacja	Cukrzyca typu 2	Dongguan Baolijian Bioinżynieria	Faza III
Rekombinowana eksendyna 4	UNI RE4	Oczekująca aktualizacja	Cukrzyca typu 2	Grupa Naukowa Uni-Bio	Faza III
reksenatyd-4	Rekombinowany eksenatyd-4, RE-4	Oczekująca aktualizacja	Cukrzyca typu 2	Technologia farmaceutyczna CSPC Zhongqi	Faza III
Biopodobny lek liraglutyd	Oczekująca aktualizacja	Oczekująca aktualizacja	Cukrzyca typu 2	SL Pharmaceutica, biotechnologia białkowa	Faza III
Biopodobny lek liraglutyd	Oczekująca aktualizacja	Oczekująca aktualizacja	Otyłość \| Nadwaga \| Cukrzyca typu 2	Wanbang Biofarmaceutyki	Faza III
Biopodobny lek liraglutyd	Oczekująca aktualizacja	Oczekująca aktualizacja	Cukrzyca typu 2	Zjednoczone Laboratoria Zhuhai	Faza III
Biopodobny semaglutyd	Oczekująca aktualizacja	Oczekująca aktualizacja	Cukrzyca typu 2	Grupa Livzon	Faza III
Aweksytyd	Aweksytyd (USAN), octan aweksytydu, eksendina 9-39	Oczekująca aktualizacja	Hipoglikemia pobariatryczna (PBH), wrodzony hiperinsulinizm (HI)	Cambridge University Press, Eiger BioPharmaceuticals, Uniwersytet Stanforda	Faza II
Efinopegdutyd	JNJ-64565111, HM12525A, MK-6024	Oczekująca aktualizacja	Niealkoholowe stłuszczeniowe zapalenie wątroby \| Cukrzyca typu 2	Hanmi Pharmaceutical, MSD	Faza II
oksyntomodulina	Oczekująca aktualizacja	Oczekująca aktualizacja	Cukrzyca typu 2, otyłość	Xenetic Biosciences, Pharmsynthez PJSC	Faza II
PB-1023	Glymera, GLP-1-ELP-120	Oczekująca aktualizacja	Cukrzyca typu 2	Harmonaceutyki PhaseBio, ImmunoForge	Faza II
Retatrutyd	LY 3437943	Oczekująca aktualizacja	Otyłość \| Nadwaga, cukrzyca typu 2	Eli Lilly	Faza II
GZR-18	GZR18	Oczekująca aktualizacja	Cukrzyca typu 2 \| Otyłość, nadwaga	Firma farmaceutyczna Gan&Lee	Faza I/II
E2HSA	Rekombinowane białko fuzyjne eksenatydu i albuminy surowicy ludzkiej	Oczekująca aktualizacja	Cukrzyca	Zhejiang Huayang	faza I
Białko fuzyjne analogu GLP-1	Rekombinowane białko fuzyjne analogu ludzkiego GLP-1, albumina surowicy ludzkiej (HSA)	Oczekująca aktualizacja	Cukrzyca	Jiangsu T-Mab Biopharma	faza I
HB 1085	Białko fuzyjne peptydu wydzielającego hormon insulinotropowy	Oczekująca aktualizacja	Cukrzyca typu 2, otyłość	Wuxi Hebang	faza I
Exendin-9,39	Eksenatyd9-39	Oczekująca aktualizacja	Cukrzyca \| Otyłość	Mayo Clinic	faza I
GLP-1	Oczekująca aktualizacja	Oczekująca aktualizacja	Cukrzyca typu 1, insulinooporność	Fundacja Uniwersytetu Wirginii	faza I
NN-9277	Oczekująca aktualizacja	Oczekująca aktualizacja	Nadwaga	Novo Nordisk A / S	faza I
Analogi peptydów oksyntomoduliny	OXM	Oczekująca aktualizacja	Cukrzyca, otyłość	Imperial College London	faza I
VTC-G15	Oczekująca aktualizacja	Oczekująca aktualizacja	Cukrzyca typu 1	Mass General Brigham, Inc.	faza I
XW-004	Doustny analog GLP-1	Oczekująca aktualizacja	Cukrzyca typu 2, niealkoholowe stłuszczeniowe zapalenie wątroby, otyłość	Nauki biologiczne Sciwinda	faza I
XW-014	XW-014	Oczekująca aktualizacja	Cukrzyca typu 2, niealkoholowe stłuszczeniowe zapalenie wątroby, otyłość	Nauki biologiczne Sciwinda	faza I
Biopodobny lek liraglutyd	TQZ2451	Oczekująca aktualizacja	Cukrzyca typu 2	Firma farmaceutyczna Chia Tai Tianqing	Prześlij do zatwierdzenia
Biopodobny lek liraglutyd	4P-004, 4P004	Oczekująca aktualizacja	Zapalenie stawów kolanowych	4Przeprowadzka Biotechnologia	faza I
Biopodobny lek liraglutyd	Oczekująca aktualizacja	Oczekująca aktualizacja	Cukrzyca typu 2	Sciwind Biosciences, Etinpro	faza I
Biopodobny semaglutyd	Oczekująca aktualizacja	Oczekująca aktualizacja	Cukrzyca typu 2	Chongqing Chenan Biopharmaceutical, Shanghai Bovax Biotechnology	faza I
Biopodobny semaglutyd	Oczekująca aktualizacja	Oczekująca aktualizacja	Cukrzyca typu 2	Hangzhou Zhongmei Huadong, Chongqing Paijin Biotechnologia	faza I
Biopodobny semaglutyd	Oczekująca aktualizacja	Oczekująca aktualizacja	Cukrzyca typu 2, choroba Alzheimera, niealkoholowe stłuszczeniowe zapalenie wątroby, otyłość	Zhuhai United Laboratories, oddział w Zhongshan	faza I
Semaglutyd Biopodobny	PJ-007	Oczekująca aktualizacja	Cukrzyca typu 2, otyłość	Huadong Medicine, Chongqing Peg-Bio Biopharma	faza I
Biopodobny lek liraglutyd	Oczekująca aktualizacja	Oczekująca aktualizacja	Cukrzyca typu 2	Biotechnologia Nobotów	Wniosek o badanie kliniczne
Biopodobny semaglutyd	Oczekująca aktualizacja	Oczekująca aktualizacja	Oczekująca aktualizacja	Zhuhai United	Wniosek o badanie kliniczne

Wszystkie kategorie

GLP-1

Modalność

GLP-1

Analogi GLP-1 do użytku terapeutycznego

Yaohai Bio-Pharma oferuje kompleksowe rozwiązanie CDMO dla GLP-1

Rurociągi analogów GLP-1 lub GLP-1

Mikrobiologiczne CDMO

Przydatne linki

ZAPYTAJ NAS

Skontaktuj się z nami