Peptyd rekombinowany

Modalność

Odkrycie leczniczych peptydów rekombinowanych zaczęło się od badania naturalnych hormonów i peptydów o znanych funkcjach fizjologicznych. Te substancje były początkowo wykorzystywane do leczenia chorób wynikających z niedoboru hormonów, takich jak insulina i hormon wzrostu. W miarę postępów technologicznych naukowcy odkryli szereg naturalnych peptydów i hormonów, a także peptydy imitujące hormony, co doprowadziło do dalszych osiągnięć w dziedzinie odkrywania leków peptydowych.

Rodzaje peptydów	Charakterystyka
GLP-1	GLP-1 to peptyd składający się z 37 aminokwasów. Biologicznie aktywna forma GLP-1 obejmuje zarówno GLP-1 (7–36) amid, jak i GLP-1 (7–37), które oddziałują z określonym receptor GLP1R i mają wpływ na obniżenie poziomu glukozy oraz promowanie spadku wagi. Połówka in vivo ludzkiego GLP-1 jest znacząco krótka. Włożono wiele wysiłków w zmodyfikowanie jego sekwencji, aby poprawić stabilność tego hormonu, zachowując jego moc i farmakologiczne oddziaływanie, co spowodowało zatwierdzenie licznych analogów GLP-1.
Insuliny	Insulina składa się z 51 aminokwasów i jest produkowana przez komórki wysepka Langerhansa. Ludzka insulina ma strukturę dimericzną składającą się z dwóch polipeptydowych łańcuchów, A- i B-, które są połączone wiązaniami disulfidowymi między A7-B7, A20-B19 oraz A6-A11. 21 aminokwasów tworzy łańcuch A, podczas gdy 30 aminokwasów tworzy łańcuch B. Cukrzycę można leczyć różnymi rodzajami rekombinowanej insuliny lub analogów insuliny.
GH, hormon wzrostu	Ludzki hormon wzrostu (GH) odgrywa ważną rolę w regulacji wzrostu, metabolizmu i rytmu obwodowego w organizmie. Hormon składa się z 109 aminokwasów. Ponieważ GH był otrzymywany z gruczołów przysadkowych ludzkich trupów, został użyty w celach leczniczych w latach 50., ale jego bezpieczeństwo i dostępność były ograniczone. Pierwszy rekombinujący GH powstał w Escherichia Coli w latach 80. przy użyciu technologii rekombinacji DNA. GH jest zwykle przepisywany do leczenia krótkiego wzrostu u dzieci wynikającego z różnych warunków, takich jak niedobór GH, zespół Prader-Willi, zespół Turner, niedobór genu zawierającego homeobox lub przyczyny idiopatyczne.
GLP-2	GLP-2 to peptyd składający się z 33 aminokwasów produkowany przez określone proteolityczne przetwarzanie poza komórką prekursora polipeptydu, który również uwolnia pokrewny GLP-1.
PTH, hormon paratiroidalny	Hormon składający się z 84 aminokwasów znany jako hormon paratiroidalny (PTH) kontroluje równowagę wapnia w organizmie poprzez działanie na tkanie docelowe. Oba pełny rekombinujący hormon, hPTH(1–84), oraz fragment aminokwasowy hPTH(1–34) promują wzrost kości i zwiększają gęstość kości.
IGF-1, czynnik wzrostu podobny do insuliny - 1	Czynnik wzrostu podobny do insuliny-1 (IGF-1) to peptyd składający się z 70 aminokwasów i trzech mostków disulfanowych. Odgrywa kluczową rolę w regulacji normalnego wzrostu w dzieciństwie i ma potencjał wywoływania istotnego efektu anabolicznego u dorosłych. Użycie rekombinowanego IGF-1 zostało zatwierdzone do leczenia niedorozwoju u dzieci z ciężką pierwotną deficytancją IGF-I (SPIGFD).
Leptyna	Leptyna to peptyd składający się z 167 aminokwasów, w tym sekwencji sygnałowej sekrecyjnej na początku łańcucha zawierającej 21 aminokwasów. Odgrywa kluczową rolę w regulacji funkcji neuroendokrynnej i utrzymywaniu równowagi energetycznej w organizmie. Stężenie leptyny w krwi jest wskaźnikiem rezerw energii, masy tłuszczowej oraz deficytu energii. Użycie terapii leptynową okazało się skuteczne w leczeniu związków kardiometabolicznych związanych z deficytem leptyny, ale nie jest efektywne w leczeniu typowej otyłości. Analog leptyny rekombinowanej u ludzi, metreleptyna (Myalept), która obejmuje dodatkowe metioninę do cząsteczki leptyny w celu poprawy złożoności molekularnej i wydajności produkcji, została zatwierdzona do użytku w Japonii, Stanach Zjednoczonych i Europie.
Hirudyna	Hirudyna to endogeniczny mały polipeptyd występujący w ślinie pasożytów pobierających krew, konkretnie Hirudo medicinalis , który posiada właściwości przeciwwrzodniowe poprzez wiązanie się i inhibitowanie trombiny. Lepirudyna, zmodyfikowana forma hirudyny produkowana za pomocą technologii rekombinacji w Saccharomyces cerevisiae , jest przepisywana do zapobiegania tworzeniu się gronka krwi lub zakrzepów.
TPO, Trombopoezyna	Trombopoetyna (TPO) działa jako podstawowy fizjologiczny regulator produkcji płytek krwionośnych, funkcjonując jako analog czynnika wzrostu płytek. Jest produkowana jako prekursor składający się z 353 reszt aminokwasowych, w tym sygnałowego peptydu zawierającego 21 reszt aminokwasowych. Pomysł dotyczący czynnika wzrostu płytek podobnego do erytropoetyny pojawił się po raz pierwszy w latach 50. XX wieku. Molekuła peptibodu, która składa się z fragmentu Fc kowalentnie przypisanego do peptydu zawierającego dwa domeny wiązania receptora trombopoetyny na końcu C-terminalnym, została zatwierdzona do leczenia trombocytopenii.

Yaohai Bio-Pharma Oferta Kompleksowego Rozwiązania CDMO dla Peptydów Recombinanych

Źródło:

[1] Wang L, et al. Terapeutyczne peptydy: obecne zastosowania i przyszłe kierunki. Signal Transduct Target Ther. 2022 lutego 14;7(1):48. doi: 10.1038/s41392-022-00904-4.

Wszystkie kategorie

Peptyd rekombinowany

Modalność