כנגיף נשימתי נפוץ, וירוס סינציטיאלי נשימתי (RSV) מוביל בדרך כלל לתסמינים קלים דמויי הצטננות. תינוקות וקשישים הנגועים ב-RSV נוטים יותר לחלות במחלה קשה ודורשים אשפוז.
RSV מכיל גנום בנוקלאוקפסיד סליל, המוקף בחלבון מטריקס ובגליקופרוטאינים של המעטפת. RSV הוא חבר בסוג Orthopneumovirus במשפחת ה-Pneumoviridae, אשר חברו מכיל RSV אנושי, RSV בקר, וירוס דלקת ריאות של עכברים.
ה-Attachment glycoprotein (G) ו-Fusion glycoprotein (F) הם שני אנטיגנים עיקריים על פני השטח, הממלאים תפקידים חשובים בהתקשרות ויראלית ובשלבים המוקדמים של ההדבקה. בהתבסס על ההבדלים בין G-glycoproteins, ניתן לחלק RSV לשתי תת-קבוצות עיקריות (A ו-B). במהלך זיהום טבעי, חלבוני F ו-G הם גם היעדים העיקריים לנטרול נוגדנים. חיסונים שפותחו כיום נגד RSV מבוססים בעיקר על חלבוני F ו-G.
פיתוח חיסון נגד RSV
פיתוח חיסוני RSV החל בשנות ה-1960. החיסון המועמד, RSV מומת על ידי פורמלין (FI-RSV), גרם לדלקת ריאות חמורה בזיהום ה-RSV הספונטני הראשון לאחר חיסון FI-RSV. ספקות לגבי חיסון FI-RSV הפריעו להתפתחות החיסונים. בשנים האחרונות, עם התפתחות אסטרטגיות חיסונים חדשות והבנה מעמיקה של אנטיגנים של RSV, פותחו או אושרו קלינית מספר חיסונים, המכילים כאלה המבוססים על חלבונים רקומביננטיים ו-mRNA (RNA שליח). חיסוני RSV בפיתוח מבוססים בעיקר על חלבוני F או G.
חיסון RSV F מבוסס חלבון
בשנת 2023, ה-FDA העניק שני חיסוני RSV רקומביננטיים תחת השמות המסחריים Arexvy ו- Abrysvo. שניהם מיוצרים בתאי שחלות אוגר סיני (CHO). Arexvy, שפותחה על ידי GSK, מספקת גליקופרוטאין F רקומביננטי RSV מיוצב בקונפורמציה שלפני היתוך (RSVPreF3). בעוד Abrysvo, שפותחה על ידי פייזר, כוללת RSV רקומביננטי PreF A ו-PreF B.
טכנולוגיות אחרות של חיסון RSV המכוונות לחלבון F, כגון Ad26.RSV.preF (Janssen) ו-mRNA-1345 (Moderna) נמצאות כעת בניסויים קליניים.
חיסון מבוסס חלבון RSV G
בנוסף לחלבוני F, אנטיגן נוסף, חלבון G, יכול לייצר גם נוגדנים מנטרלים. התמקדות בחלבון RSV G יכולה לספק הגנה רחבה יותר מפני מחלות, כולל פעילות אנטי-ויראלית, עיכוב של זיהום תאי ופעילות אנטי-דלקתית. חיסוני RSV המבוססים על חלבוני G כוללים את BARS13 (ADV110), אשר פותח על ידי Advaccine ונמצא בפיתוח קליני; ADV110 מכיל חלבוני RSV G רקומביננטיים המיוצרים ב Escherichia coli (E. coli) ו-cyclosporine A adjuvant, ונמצא כעת בניסויים קליניים שלב II בנבדקים בגילאי 60-80 שנים.
Yaohai Bio-Pharma מציעה פתרון CDMO חד פעמי עבור חיסון RSV
צינורות של חיסון נגד RSV
|
שם גנרי
|
שם מותג/שם חלופי
|
מערכת ביטוי
|
אנטיגן
|
יַצרָן
|
השלב האחרון
|
|
GSK-3844766A
|
Arexvy, חיסון RSV PreF3
|
תא CHO
|
חלבון F של וירוס סינציטאלי נשימה (RSV).
|
GSK Plc
|
אישור
|
|
PF-06928316
|
Abrysvo, RSVpreF
|
תא CHO
|
ממתין לעדכון
|
Pfizer Inc
|
אישור
|
|
חיסון RSV רקומביננטי
|
ResVax
|
ממתין לעדכון
|
ממתין לעדכון
|
נובבקס
|
שלב III
|
|
חיסון RSV רקומביננטי
|
ADV110, BARS-13
|
החיידק
|
חלבון RSV G
|
Advaccine ביוטכנולוגיה
|
שלב II
|
|
VN-0200
|
VAGA-9001a
|
ממתין לעדכון
|
אנטיגן VAGA-9001a
|
דייצ'י סאנקיו
|
שלב II
|
|
חיסון לחלקיקים דמויי וירוס RSV (VLP).
|
IVX-121
|
ממתין לעדכון
|
חלבון RSV pre-F
|
Icosavax
|
שלב II
|
|
JNJ-64213175
|
JNJ 6421317, RSV preF
|
ממתין לעדכון
|
חלבון RSV pre-F
|
יאנסן, ג'ונסון וג'ונסון
|
שלב I
|
|
חיסון RSV
|
V-306
|
חומרים כימיים מסונתזים
|
F site II מחקות חלבון (FsIIm) VLP
|
וירומטיקס
|
שלב I
|
|
VRC-RSVRGP084-00-VP
|
DS-Cav1, VRC-RSVRGP084-00VP
|
מערכת תאי CHO
|
ממתין לעדכון
|
המכון הלאומי לאלרגיה ומחלות זיהומיות
|
שלב I
|
|
DPX-RSV
|
DepoVax, DPX-RSV
|
ממתין לעדכון
|
ממתין לעדכון
|
יפן IMV
|
שלב I
|
|
חיסון RSV רקומביננטי
|
ממתין לעדכון
|
ממתין לעדכון
|
ממתין לעדכון
|
Changchun BCHT ביוטכנולוגיה
|
פרה-קליני
|
IW
EN
AR
HR
CS
DA
NL
FI
FR
DE
EL
IT
JA
KO
לא
PL
PT
RO
RU
ES
SV
ID
LV
LT
SR
SK
SL
UK
VI
ET
HU
TH
TR
FA
AF
MS
BE
MK
UR
BN
