וירוס הפטיטיס E (HEV) הוא אחד הגורמים הנפוצים ביותר לדלקת כבד נגיפית חריפה, אך גם אחד הגורמים הפחות מאובחנים. ישנם כ-20 מיליון זיהומי HEV, ובכך גורמים לכמעט 3.3 מיליון מקרים סימפטומטיים של הפטיטיס E. זיהומי HEV מתרחשים ברחבי העולם והם נפוצים ביותר במזרח ובדרום אסיה.
בקוטר של 27-34 ננומטר בקירוב, HEV הוא נגיף RNA חד-גדילי קטן, ללא מעטפת, נגיף RNA icosahedral, שניתוחים פילוגנטיים שלו הראו שהוא החבר היחיד בסוג Hepevirus במשפחת Hepeviridae. HEV קשורים קשר הדוק למחלות אנושיות. ביניהם, הגנוטיפים 1 ו-2 מדביקים רק בני אדם, בעוד שהגנוטיפים 3 ו-4 מדביקים מינים רבים של בעלי חיים בנוסף לבני אדם.
שלוש מסגרות קריאה פתוחות (ORFs) כלולות בגנום HEV: ORF1 מקודד לחלבון לא מבני האחראי על עיבוד ושכפול ויראלי; ORF2 מקודד לחלבון הקפסיד הקשור להרכבה ויראלית; ORF3 מקודד לחלבון רב תפקודי המעורב במורפוגנזה ושחרור של ויריון.
פיתוח חיסוני HEV
הקולין
חיסון רקומביננטי התגלה למניעת הידבקות אנושית ב-HEV (Hecolin, HEV 239), אשר זמין בסין אך עדיין לא אושר במדינות אחרות.
החיסון רקומביננטי להפטיטיס E (הקולין) מורכב מחומצות אמינו 368-606 של חלבון קפסיד HEV פתוח מסגרת 2 (ORF2) מגנוטיפ HEV 1, המתבטא כחלבון בלתי מסיס ב Escherichia coli (E. coli) ומרכיבים את עצמם לחלקיקים דמויי וירוסים (VLPs). ההקולין המוזכר לעיל כולל תוספים מבוססי אלומיניום לשיפור אימוגניות אנטיגן. Hecolin פותח וממוסחר על ידי Xiamen Innovative Biotechnology Co. הממוקמת בש'יאמן, סין, ואושר בשנת 2012 על ידי NMPA (לשעבר CFDA).
סקירת ספרות מתארת את תהליך הייצור של Hecolin (HEV 239) שבא לידי ביטוי יתר החיידק כצורה של גופי הכללה. גופי ההכלה נקצרים, נשטפים ב-Triton-X100, ולאחר מכן עוברים דנטורציה ב-4 M אוריאה; חלבון HEV 239 מטוהר על ידי כרומטוגרפיה של ליטוש שני לטוהר סופי של 95-98%. חלבון HEV 239 טהור הורכב מחדש בחלקיקיו ונספג בתוסף אלומיניום.
Yaohai Bio-Pharma מציעה פתרון CDMO חד פעמי עבור חיסון HEV VLP
צינורות של חיסון HEV
|
שם גנרי
|
שם מותג/שם חלופי
|
מערכת ביטוי
|
יַצרָן
|
השלב האחרון
|
|
חיסון רקומביננטי להפטיטיס E
|
Hecolin, 益可宁, HEV 239
|
חיידקי Escherichia
|
ביוטכנולוגיה חדשנית
|
מאושר בסין
|
|
חיסון רקומביננטי להפטיטיס E
|
HEV P179
|
חיידקי Escherichia
|
מכון צ'אנגצ'ון למוצרים ביולוגיים
|
שלב I
|
|
חיסון רקומביננטי להפטיטיס E
|
ממתין לעדכון
|
ממתין לעדכון
|
זידוס מדעי החיים
|
שלב I
|
|
חיסון רקומביננטי להפטיטיס E
|
חלבון Sar-55 ORF-2
|
ממתין לעדכון
|
צבא, GlaxoSmithKline
|
שלב ב' (מושעה)
|
IW
EN
AR
HR
CS
DA
NL
FI
FR
DE
EL
IT
JA
KO
לא
PL
PT
RO
RU
ES
SV
ID
LV
LT
SR
SK
SL
UK
VI
ET
HU
TH
TR
FA
AF
MS
BE
MK
UR
BN
