scFv פרגמנט

scFv פרגמנט

חתיכות אנטיבודים משמשים כחלופות לאנטיבודים מונוקלוניים מסורתיים (mAbs) בתוכניות דיאגנוסטיות ותרפיוטיות, שבהן scFvs הם אחד מסוגים הפופולריים ביותר. scFvs יכולים להופק במערכות ביטוי שונות ומody להיות מודיפיקציה לפורמטים שונים של אנטיבודים. מכיוון שהם יכולים להיבא בבקטריה (לדוגמה, Escherichia Coli ), scFvs קטנים יותר ולכן קלים יותר ובתשלום יותר לייצור, בעוד ש-mAbs בדרך כלל דורשים מערכת ביטוי יונקתית.ßerdem, הגודל של scFvs מציע יתרונות גם מחקר קליני, כולל חוסר תגובת חיסונית נמוכה יותר בהזרקה בגוף כתוצאה מהיעדרה של אזור Fc; חדירה טובה יותר רקמות, מה שמועיל עבור יישומים תרופתיים והדדיים; וטיהור מהיר מהדם, מה שמועיל עבור יישומי הדמייה.

את מיקומי החיבור המלאים לאנטיגן כלולים ב-scfv, כמו תחומים משתנים כבדים (VH) ותחומים משתנים קלים (VL) של אב. באמצעות הוספת לינקר פפטידי גמיש (לדוגמה, (GGGGS)3), תחום VH מחובר לתחום VL. חלקי יחיד אלטרנטיביים ל-scFv כוללים dsFv שכולל את שרשרת VH ו-VL מחוברות על ידי קשרי דיסולפיד שהוכנסו לתוך אזור המסגרת. dsFvs הם יציבים יותר ולא מתאגדים בהשוואה ל-scFvs.

תמונה 1. מבנה של scFv וההתקנים שלו

תת-חלקיק scFv לשימוש תרפי

לאחר שנים של גילוי והנדסה, scFv ותת-חלקים מבוססי scFv התעוררו כחלופות תרפיות ודיאגנוסטיות אפשריות ל-mAbs עבור סרטן, מחלות אוטואימוניות, התלקחות, מחלות ויראליות כרוניות וכו'. מספר תת-חלקים scFv נאושרו לשימוש תרפי, כמו Blinatumomab (Blincyto), Moxetumomab pasudotox (Lumoxiti), Brolucizumab (Beovu) ו-Tebentafusp (Kimmtrak).

Moxetumomab pasudotox

מוקסיטומומב פאסודוטוקס (לומוקסי) הוא ציטוטוקסין המכוון ל-CD22. הוא מורכב מתחום משתנה של אימונוגלובולין עכברי שמחובר לפסאודומונס אקסוטוקסין קצוץ, PE38, שמעכב את ייצור חלבונים. ל-Moxetumomab pasudotox יש משקל מולקולרי של כ-63 kDa והוא מיוצר באמצעות טכנולוגיה של DNA רקורסיבית ב E. coli . הוא נפתח על ידי מדימוניי (זרוע הפיתוח והמחקר של אסטרה זניקה) ואושר לשימוש אצל גrownים עם לימפומה תאי שיער חוזרת או מתנגדת לטיפול (HCL).

ברולוציזומב

ברולוציזומב נפתח על ידי נובארטיס לטיפול בחולים עם דלקת הרשתית הקשורה לגיל (AMD) בהפרשות, אדמת רשתית קשורה לדיאבקטס, ואדמת רשתית משנית לבגירת עורק רשתית. ברולוציזומב הוא E. coli -אנטי גוף אנושי שנוצר מהragment scFv שמשתמש במטרה על גורם הצמיחה האנדותרלי האנושי (VEGF) עם משקל מולקולרי של כ-26 kDa.

טבנטאפוספ (קימטרק)

כמתקף תאי T המכוון ל-CD3 עם קולטן תאי T מכוון לפפטיד gp100-HLA, טבנטאפוס (Kimmtrak) מיועד לטיפול במטופindsight חולים מבוגרים חיוביים ל- HLA-A*02:01 עם מלנומה עיונית בלתי ניתנת להסרה או מטסטטית. טבנטאפוס נוצר על ידי Immunocore ונתגלה ב E. coli תאים בעלי משקל מולקולרי של 77 kDa.

Yaohai Bio-Pharma מציעה פתרון CDMO מלא לאנטיבודים

קווים של שברי scFv

שם גנרי	שם מסחרי / שם חלופי	מטר	מערכת ביטוי	סימנים	יצרן	שלב ה-R&D
בלינאטומומאב	BiTE-MT-103, bscCD19xCD3, AMG-103, MEDI-538, ビーリンサイト, Blincyto, 倍利妥	CD19, CD3	תא CHO	לوكמיה לימפוציטית חادة (ALL), לימפומה	אמגן, בייג'ין	אישור
ברולוציזום-dbll	AL-86810, XSZ53G39H5 (קוד UNII), RTH-258, ESBA-1008, DLX-1008, Beovu, ベオビュ	VEGF-A	Escherichia coli (E. coli)	הידחור נקודתי	Novartis	אישור
Moxetumomab pasudotox	Lumoxiti, scFv-PE38	CD22	E. coli	לوكמיה תאי שיער	AstraZeneca,Innate	אישור
Tebentafusp	Kimmtrak, CD3, gp100	CD3, gp100	E. coli	מלנומה אופקית בלתי ניתנת להסרה או מטסטטית	אימונוקור	אישור
ליצאמינלימב	ESBA-1622, LME-636, OCS 02, ESBA 1622	TNF-α	מחכה לעדכון	קסרוף העין, אוביטיס קדמית	נובארטיס פארמה AG, אוקוליס SA, אלקון AG	שלב II
SAR-443726	ננובדי של אנטי-IL13/OX40L (סאנופי)	IL13R, OX40L	מחכה לעדכון	מחלות גנטיות ותספוריםמחלות עור ומערכת העצמות והשרירים	סנופי	שלב I
דיאוקסימאב	3E10, PAT-DX1	DNA	מחכה לעדכון	סרטן kans רקמת البنكريัส, ליקוי סיסטמי אדום	פטריס לטד.	שלב I
VTx 002	מחכה לעדכון	TDP43	מחכה לעדכון	סקלרוזה אמיאוטרופית צדדית	VectorY BV	לפני קליני
VH-7Vk9	אנטיבודי שרשרת יחידה מכוון ל-TDP-43, VH-7Vk9	TDP43	מחכה לעדכון	דמנציה פרונטו-טמפורלית	ImStar Therapeutics, Inc.	לפני קליני
scFv-h3D6	נגזרת של בפינזומאב, scFv-h3D6	אפליקציה	מחכה לעדכון	מחלת אלצהיימר	אוניברסniversיטת אוטונומה של ברצלונה	לפני קליני
Fv-Hsp70	RBB-001, Fv-Hsp72	DNA, HSP70	מחכה לעדכון	התקף מוחי איזמיאטי	רוביקון	לפני קליני
SMET-D1	מחכה לעדכון	מחכה לעדכון	מחכה לעדכון	ארתוריטיס, אקזמה, פסוריוזיס	CentryMed	לפני קליני
PMC-401s	אנטי-ANG2 אנטגוניסטי סקפוו אנושי מלא, PMC-401s	אנג2	מחכה לעדכון	רטרופתיה דיابتית, התדרנמות המקולה	PharmAbcine Inc.	לפני קליני
T-1649	מחכה לעדכון	TNF-α	מחכה לעדכון	פסוריאזיס	טראקלון	לפני קליני
IMX-120	ננופארטיקלים מכילים את נוגדן GLUT-1 scFv	GLUT1	מחכה לעדכון	קוליטיס אולצראטיבי, מחלת קרונ, ארכת שורש	Immix Biopharma, Inc.	לפני קליני
CGX-208	scFv נגד אלפא-סינוקלין מוטמעים	α-synuclein	מחכה לעדכון	מחלת פארקינסון	Cognyxx Pharmaceuticals	לפני קליני
GTB-5550	GTB-5550 TriKE, GTB-5550	CD276	מחכה לעדכון	סרטןשֶׁל תאי קשקש, סרטן ראש וצוואר, מיאלומה מרובה	GT Biopharma	לפני קליני
scFv-235	תת-הרכבה משתנה של שרשרת יחידה, scFv-235	טאו	מחכה לעדכון	מחלת אלצהיימר	הקרן לונדבך	לפני קליני
TA-101	תת-הרכבה אנטיבודית בדומיניה אחת רקורסיבית, TA-101	TNF-α	מחכה לעדכון	אַרְתְרִיטִיס שָׁוֶה	TechnoPhage	לפני קליני
DNX-214	מחכה לעדכון	מחכה לעדכון	מחכה לעדכון	דימום קשור לגיל במחלות הרשתית	DNX	לפני קליני
NI-205	מחכה לעדכון	TDP43	מחכה לעדכון	דמנציה פרונטו-טמפורלית	ביוגן, ניוראימונט	לפני קליני
ARA-8	מחכה לעדכון	מחכה לעדכון	מחכה לעדכון	השחפת		לפני קליני
P-1000	מחכה לעדכון	מחכה לעדכון	מחכה לעדכון	סרטן kanser	מרכז המחקר לסרטן kanser בגרמניה	לפני קליני
MRT-201	אנטיבודי סינתטי ל-Granzyme B, GranzymeB-Fc-scFv4D5, MRT-201	HER2	מחכה לעדכון	סרטן kanser	Clayton, Mirata	לפני קליני
MRT-101	חלבון שילוב של Granzyme B/אנטיבודי, GrB-Fc-IT4	TWEAK	מחכה לעדכון	סרטן kanser	Clayton, Mirata	לפני קליני

מرجع:

[1] Weisser NE, Hall JC. יישומים של אנטיבדוי פרגמנטים משתנים בודדים בתרופות ובדיאגנוסטיקה. Biotechnol Adv. 2009 יולי-אוגוסט;27(4):502-20. doi: 10.1016/j.biotechadv.2009.04.004.

כל הקטגוריות

מודליות