אנטי-HER2 VHH

אנטי-HER2 VHH

ישנם מספר גורמים הקשורים לתת-סוג טומור אגרסיבי יותר ותוחלת רעילה יותר, כמו הת Vuexess של גורם הצמיחה האפידרמלי האנושי 2 (HER2). בהתחשב于此, כיצד מתפתחים תרפי רדיו-מעקב מכוונים ל-HER2 הוא חיוני לאבחון לא-פלילי של טומורות חיוביות ל-HER2. והאנטיגנים עשויים להיות התשובה הטובה ביותר.

בין האנטיבדיז, ננו-אנטיגנים, הידועים גם בשם שרשרת כבדה משתנה (VHH) או אנטיבדי יחיד (SdAb), מקבלים תשומת לב מיוחדת בשל קינטיקה מועילה שלהם. ננו-אנטיגנים מסוגלים חדר לתוך רקמות טומור ולצמד בצורה מדויקת מאוד לאנטיגנים עם גודל קטן וקשר חזק. כל אלה עוזרים שהננו-אנטיגנים הם טיפול ואבחון מתאים.

מספר מועמדים, כמו 2Rs15d, NM-02, 5F7, MIRC208, MIRC213, 11A4, 18C3, 22G12, עברו מחקרים קליניים ופרה-קליניים.

הסיבה לבחור ב-2Rs15d (anti-HER2-VHH1) כמolecule המובילת נובעת ממאפייניה האופטימליים הכוללים אפיניטי גבוהה ויעוד גידול תומך vivo, וכן מהיותו לא תחרותי עם trastuzumab ו-pertuzumab ביעוד HER2. כמו כן, הוכח כי 2Rs15d מכוון את HER2 בצורה מצוינת גם במחקרים קלאיניים וגם במחקרים קליניים.

מחקר שלב I של 68Ga-marked 2Rs15d מרמז כי 68Ga-NOTA-2Rs15d עשוי להיות מתאים להערכת הביטוי של HER2 בהפרשות מטסטטיות, אך לא בהפרשות ראשוניות של BC. כעת, שני מחקרים שלב II של 2Rs15d מתבצעים, כולל מחקר שלב II (NCT03331601) שמעריך את הפוטנציאל שלו להערכה של מטסטזיס מוח של BC, ומחקר קליני שלב II (NCT03924466) שמעריך את הקשר בין הכמות של טומורים חיובי HER2 מבוססי תמונה והאבסורבציה של 68Ga-NOTA-2Rs15d בכדי מוקד מטסטטי מקומי או רחוק במטופטים עם BC.

ננומאב פיתחה אתן אנטי-HER2 sdAb נוספת, בשם NM-02. הוכח ש-NM-02 המסומנת ב-99mTc ביצעה בצורה בטוחה ותפסה את המטרה התומתית ב-10 חולים עם סרטן השד במסגרת ניסוי האדם הראשון שלה (NCT04040686).ßerdem, נמצאת תקופת ניסויים של אימוץ I (NCT04674722) בתהליך, עבור אבחנה לא פולשנית וטיפול מכוון ברדיואקטיבי לסרטן HER2 חיובי בסרטן השד.

אבלינקס (עכשיו חלק מסנופי) פיתחה את Radiolabeled 5F7, אשר שמרה על קושי מצוין ועל פעילות חסינה לאחר הסימון הרדיולוגי בניסויים הקלייניים.ßerdem, נחקר צילום PET מבוסס על 68Ga/131I SGMIB-מסומן 5F7 לאבחון סרטן השד HER2 חיובי מטסטי.

Yaohai Bio-Pharma מציעה פתרון CDMO מלא עבור VHH/sdAb

VHH אנטי-HER2 בפיתוח

אנטי-HER2 VHH	מערכת ביטוי	סימון רדיואקטיבי	מַדְרֵגָה	ניסויים קליניים
2Rs15d	Escherichia coli (E. coli) WK6	68Ga	שלב 2	NCT03331601
		68Ga	שלב 2	NCT03924466
		תווים נוספים	לפני קליני	לא זמין
NM-02	E. coli BLR (DE3)	99mTc	שלב 1	NCT04040686
		99mTc	שלב 1	NCT04674722
		תווים נוספים	לפני קליני	לא זמין
5F7	E. coli	68Ga	שלב 1	NCT05982626
		131I	שלב 1	NCT05982626
		תווים נוספים	לפני קליני	לא זמין
MIRC208	E. coli	99mTc	ראשון באדם	NCT04591652
MIRC213	E. coli	99mTc	שלב 1	NCT05622240
11A4	E. coli	IRDye 800CW	לפני קליני	לא זמין
18C3	E. coli	IRDye 800CW	לפני קליני	לא זמין
22G12	E. coli	IRDye 800CW	לפני קליני	לא זמין
VHH_1028	E. coli	131I	לפני קליני	לא זמין

מرجع:

[1] ג'י ס, לי ג', יו י', צ'ן ז', יאנג י', Zhu ל', סנג ס', דנג ס'. סקירה: תצלום מולקולרי עם רדיאואיזוטופים המכוונים ל-HER2 בסרטן השד עם דגש על מפרקים מולקולרים שיכנסו להלכין קליניים ופפטידים קטנים. Molecules. 2021 אוקטובר 27;26(21):6482. doi: 10.3390/molecules26216482.

כל הקטגוריות

מודליות