אנטי-EGFR VHH

אנטי-EGFR VHH

הטיפוסין הקינזתי הראשון, קולטן גורם הצמיחה האפידרמלי (EGFR או HER1) היה קשור לצמיחת תאים ותאי סרטן אנושיים. מספר חומרים קטנים ואנטיבדים מסוג IgG המכוונים ל-EGFR אושרו להindered את צמיחת התאומים והפרוגרסיה שלהם.

אנטיבי גוף חד תחום (SdAb), או חלק הכבד של משתנה (VHH), הידוע גם כננובדי, יש לו מאפיינים ייחודיים בהשוואה לאנטי בדים רגילים, כולל משקל מולקולרי נמוך, דיסולביליות גבוהה, יציבות גבוהה ובינון גבוה. עד כה, מספר ננובדים, כולל αEGFR-αEGFR-Alb、8B6、7D12、7C12、EG2、9G8、B39、EGa1、D10, שפותחו למטרה של תחום החיצוני של EGFR.

ננובדי ביוולנטי נגד EGFR, αEGFR-αEGFR-Alb, יכול להתחבר אלבומין ולשפר את יציבותו, אופציית הקפיצה על גידול ותפוצה ביולוגית. תוצאות הערכת האפיניטי, חסימת צמיחת התאים הגידולים והנתיבים של פוספורילציה הצביעו כי סדר הקבוצת הננובדיס משחק תפקיד חשוב בתכנון של ננובדיס ביוולנטיים. עם זאת, ננובדיס מונואלנטים מסומנים כמו 8B6, 7D12, 7C12, EG2, 9G8, B39, EGa1 ו-D10 הם כעת במחקרים קלייניים מוקדמים ופותחים ככלי לתמונות.

אחת המגבלות העיקיות לשימוש ברדיופרמצבים מבוססי VHH היא הקבלה גבוהה בkidneys. ניתן להפחית את חזרת הRENAL של רדיופרמצבים מבוססי פפטידים באמצעות מספר אסטרטגיות, כולל הנדסת תכונות הפיזיקו-כימיות של המנתח (למשל glycosylation או PEGylation), הגברת המטענים השליליים של החלק, הכנסת לינקר ניתנת לפירוק על ידי אנזים border brush בין הננובי וסוכן נושאת הרדיואיסוטופ, וכן הזרקת אמינו חומצות קטיבתיות (למשל lysine, arginine) ו/או מרחבי פלזמה מבוססי gelatin (למשל gelofusin).

Yaohai Bio-Pharma מציעה פתרון CDMO מלא עבור VHH/sdAb

VHH נגד EGFR בפיתוח

אנטי-EGFR VHH	מערכת ביטוי	סימון רדיואקטיבי
8B6	Escherichia coli (E. coli) TG1	99mTc
7D12	Coli TG1, E. coli BirA, פונגאלי	99mTc, 68Ga, 89Zr, IRDye800CW, QD
7C12	Coli , Coli Shuffle	99mTc
EG2	E. coli BL21, Coli (TG1), Coli ערבוב, HEK293	99mTc, QD
B39	E. coli BL21 (DE3)	ננוקריסטל
EGa1	E. coli BL21	Tb-QD
EgB4	E. coli ,	Tb-QD
D10	E. coli BL21 (DE3), Coli (TG1)	99mTc
OA-cb6	Coli TG1	99mTc
אנטי-EGFR	מחכה לעדכון	iRGD-DTPA-Gd

מرجع:

[1] שאריפי ג', חיראהגש מ.ר, ספארי פ', אקרברי ב'. EGFR ו-nanobodies אנטי-EGFR: סקירה@update. J Drug Target. 2021 אפריל;29(4):387-402. doi: 10.1080/1061186X.2020.1853756.

כל הקטגוריות

מודליות