Fragment scFv - Yaohai Biopharmaceutical Co., Ltd.

Modalitet

scFv fragment

Fragmenti protutijela koriste se kao zamjena za konvencionalna monoklonska protutijela (mAbs) u dijagnostičkim i terapijskim primjenama, među kojima su scFvs jedan od najpopularnijih tipova. scFv-ovi se mogu proizvesti u različitim sustavima ekspresije i modificirati u mnogo različitih formata Ab. Budući da se mogu eksprimirati u bakterijama (npr. Escherichia coli), scFv su manji i stoga lakši i jeftiniji za proizvodnju, dok mAb tipično trebaju ekspresijski sustav sisavaca. Štoviše, veličina scFvs još uvijek nudi prednosti u kliničkim istraživanjima, uključujući smanjenu imunogenost kada se primjenjuje in vivo zbog odsutnosti Fc regije; bolje prodiranje u tkivo, što je korisno za terapeutske i slikovne primjene; i brzo čišćenje krvi, što je korisno za primjene slika.

Potpuna mjesta vezanja antigena uključena su u scFvs, kao što su varijabilne teške (VH) i varijabilne lake (VL) domene, Ab. Uvođenjem fleksibilnog peptidnog povezivača (npr. (GGGGS)3), VH strukturna domena je povezana sa VL strukturnom domenom. Alternativni monovalentni fragmenti za scFv uključuju dsFv koji čini VH i VL lance povezane disulfidnim vezama umetnutim u područje okvira. dsFvs imaju veći stupanj stabilnosti i ne agregiraju u usporedbi s scFvs.

Sl. 1 . Struktura scFv i derivata

scFv fragment za terapijsku upotrebu

Nakon godina otkrića i inženjeringa, scFv i fragmenti temeljeni na scFv pojavili su se kao održive terapijske i dijagnostičke alternative mAbs za rak, autoimune bolesti, upale, kronične virusne bolesti itd. Nekoliko fragmenata scFv odobreno je za terapijsku upotrebu, kao što je Blinatumomab (Blincyto), Moxetumomab pasudotox (Lumoxiti), Brolucizumab (Beovu) i Tebentafusp (Kimmtrak).

Moxetumomab pasudotox

Moxetumomab pasudotox (Lumoxiti) je citotoksin koji cilja CD22. Sastoji se od rekombinantne varijabilne domene mišjeg imunoglobulina spojene na skraćeni egzotoksin Pseudomonas, PE38, koji inhibira sintezu proteina. Moxetumomab pasudotox ima molekularnu težinu od približno 63 kDa i proizvodi se tehnologijom rekombinantne DNA u E. coli. Razvio ga je Medimmune (ogranak za istraživanje i razvoj AstraZenece) i odobren za liječenje odraslih pacijenata s relapsom ili refraktornom leukemijom dlakavih stanica (HCL).

brolucizumab

Brolucizumab je razvio Novartis za liječenje pacijenata s eksudativnom (vlažnom) makularnom degeneracijom povezanom sa starenjem (AMD), dijabetičkim makularnim edemom i makularnim edemom sekundarnim zbog okluzije retinalne vene. Brolucizumab je E. coli-proizvedeni fragment humaniziranog scFv protutijela koji cilja na ljudski vaskularni endotelni faktor rasta (VEGF) s molekularnom težinom od oko 26 kDa.

Tebentafusp (Kimmtrak)

Kao bispecifični gp100 peptid-HLA-usmjereni T-stanični receptor CD3 T-stanični pokretač, Tebentafusp (Kimmtrak) je indiciran za liječenje HLA-A*02:01-pozitivnih odraslih bolesnika s neoperabilnim ili metastatskim melanomom uvee. Tebentafusp je razvio Immunocore i proizveden u E. coli stanice s molekularnom težinom od 77 kDa.

Yaohai Bio-Pharma nudi CDMO rješenje na jednom mjestu za fragmente antitijela

scFv cjevovodi fragmenata

Generičko ime	Naziv marke/alternativni naziv	Meta	Sustav izražavanja	Indikacije	Proizvođač	Faza istraživanja i razvoja
Blinatumomab	BiTE-MT-103, bscCD19xCD3, AMG-103, MEDI-538, ビーリンサイト, Blincyto, 倍利妥	CD19, CD3	CHO stanica	Akutna limfoblastna leukemija (ALL), limfom	Amgen, BeiGene	Odobrenje
Brolucizumab-dbll	AL-86810, XSZ53G39H5 (UNII code), RTH-258, ESBA-1008, DLX-1008, Beovu, ベオビュ	VEGF-A	Escherichia coli (E. coli)	Makularna degeneracija	Novartis	Odobrenje
Moxetumomab pasudotox	Lumoksiti, scFv-PE38	CD22	E. coli	Leukemija dlakavih stanica	AstraZeneca, Urođeni	Odobrenje
Tebentafusp	Kimmtrak, CD3, 100 gp	CD3, gp100	E. coli	Neoperabilni ili metastatski melanom uvee	Imunocore	Odobrenje
Licaminlimab	ESBA-1622, LME-636, OCS 02, ESBA 1622	TNF-α	Ažuriranje na čekanju	kseroftalmija Prednji uveitis	Novartis Pharma AG, Oculis SA, Alcon AG	Faza II
SAR-443726	anti-IL13/OX40L nanotijelo (Sanofi)	IL13R, OX40L	Ažuriranje na čekanju	Genetske bolesti i malformacije Poremećaji kože i mišićno-koštanog sustava	Sanofi	Faza I
Deoksimab	3E10, PAT-DX1	DNA	Ažuriranje na čekanju	Rak gušterače, sistemski eritematozni lupus	Patrys Ltd.	Faza I
VTx 002	Ažuriranje na čekanju	TDP43	Ažuriranje na čekanju	Amiotrofna lateralna skleroza	VectorY BV	Predklinička
VH-7Vk9	TDP-43 ciljano jednolančano antitijelo, VH-7Vk9	TDP43	Ažuriranje na čekanju	Frontotemporalna demencija	ImStar Therapeutics, Inc.	Predklinička
scFv-h3D6	derivat bapineuzumaba, scFv-h3D6	APP	Ažuriranje na čekanju	Alzheimerova bolest	Universitat Autonoma de Barcelona	Predklinička
Fv-Hsp70	RBB-001, Fv-Hsp72	DNK, HSP70	Ažuriranje na čekanju	Ishemijski moždani udar	Rubikon	Predklinička
SMET-D1	Ažuriranje na čekanju	Ažuriranje na čekanju	Ažuriranje na čekanju	Artritis, ekcem, psorijaza	CentryMed	Predklinička
PMC-401s	Anti-ANG2 antagonistički potpuno ljudski ScFv, PMC-401	Ang2	Ažuriranje na čekanju	Dijabetička retinopatija, makularna degeneracija	PharmAbcine Inc.	Predklinička
T-1649	Ažuriranje na čekanju	TNF-α	Ažuriranje na čekanju	Psorijaza	Teraclon	Predklinička
IMX-120	Nanočestice koje sadrže scFv antitijela GLUT-1	GLUT1	Ažuriranje na čekanju	Ulcerozni kolitis, Crohnova bolest, osteoartritis	Immix Biopharma, Inc.	Predklinička
CGX-208	anti-pogrešno presavijeni alfa-sinuklein scFv	α-sinuklein	Ažuriranje na čekanju	Parkinsonova bolest	Cognyxx Pharmaceuticals	Predklinička
GTB-5550	GTB-5550 TriKE, GTB-5550	CD276	Ažuriranje na čekanju	Planocelularni karcinom glave i vrata, Multipli mijelom	GT Biopharma	Predklinička
scFv-235	jednolančani varijabilni fragment antitijela, scFv-235	ROSA	Ažuriranje na čekanju	Alzheimerova bolest	Zaklada Lundbeck	Predklinička
TA-101	rekombinantni fragment protutijela s jednom domenom, TA-101	TNF-α	Ažuriranje na čekanju	Reumatoidni artritis	TechnoPhage	Predklinička
DNX-214	Ažuriranje na čekanju	Ažuriranje na čekanju	Ažuriranje na čekanju	Mokra degeneracija makule povezana sa starenjem	DNX	Predklinička
NI-205	Ažuriranje na čekanju	TDP43	Ažuriranje na čekanju	Frontotemporalna demencija	Biogen, Neurimmune	Predklinička
ARA-8	Ažuriranje na čekanju	Ažuriranje na čekanju	Ažuriranje na čekanju	Upala		Predklinička
P-1000	Ažuriranje na čekanju	Ažuriranje na čekanju	Ažuriranje na čekanju	Rak	Njemački centar za istraživanje raka	Predklinička
MRT-201	granzyme B sintetičko antitijelo, GranzymeB-Fc-scFv4D5, MRT-201	HER2	Ažuriranje na čekanju	Rak	Clayton, Mirata	Predklinička
MRT-101	Granzyme B/protutijelo fuzijski protein, GrB-Fc-IT4	ŠTIPANJE	Ažuriranje na čekanju	Rak	Clayton, Mirata	Predklinička

Referenca:

[1] Weisser NE, Hall JC. Primjena jednolančanih protutijela s varijabilnim fragmentima u terapiji i dijagnostici. Biotechnol Adv. 2009. srpanj-kolovoz;27(4):502-20. doi: 10.1016/j.biotechadv.2009.04.004.

sve kategorije

scFv fragment

Modalitet

scFv fragment

scFv fragment za terapijsku upotrebu

Moxetumomab pasudotox

brolucizumab

Tebentafusp (Kimmtrak)

Yaohai Bio-Pharma nudi CDMO rješenje na jednom mjestu za fragmente antitijela

scFv cjevovodi fragmenata

Referenca:

MIKROBIALNI CDMO

Brzi linkovi

Uzmite u kontaktu

Uzmite u kontaktu