Terapeutska upotreba IgG proteaze
IgG proteaza kao liječenje prije transplantacije
Imlifidaza (Idefrix) je rekombinantni enzim za razgradnju imunoglobulina G (IgG) izveden iz Streptococcus pyogenes, koji je također poznat kao IdeS. Aktivni sastojak Imlifidase (IdeS) proizvodi se u Escherichia coli (E. coli) stanica koje koriste tehnologiju rekombinantne DNA. IdeS cijepa IgG kako bi formirao F(ab')2 i Fc fragment, čime eliminira Fc-ovisne efektorske funkcije kao što su stanično-posredovana citotoksičnost ovisna o antitijelima (ADCC) i citotoksičnost ovisna o komplementu (CDC). Imlifidase je razvila Hansa Biopharma AB. EMA je odobrila Imlifidase kao inhibitor imunoglobulina kao strategiju liječenja za primatelje presađenog bubrega s pozitivnim unakrsnim podudaranjem.
IgG proteaza za nadvladavanje AAV imuniteta
Adeno-povezani virus (AAV) obećavajuća je platforma za isporuku ciljnih gena. Prethodno je pokazano da čak i mala količina neutralizirajućih antitijela (NAbs) protiv AAV može temeljito eliminirati transdukciju AAV vektora visokog titra. Nadalje, NAb je već prisutan u značajnom udjelu osoba izloženih AAV-u. Dakle, imunogenost ozbiljno ograničava potencijalnu primjenu AAV-posredovane genske terapije.
Stoga je genska terapija bila u fokusu IgG proteaza dugi niz godina. Na primjer, IdeZ je vrsta IgG izvedena iz Streptococcus equi podvrsta zooepidemicus. Za pasivno imunizirane životinje u prisutnosti Nabs na AAV, profilaktička primjena može spriječiti neutralizaciju antitijela kao i spasiti transdukciju AAV. Druga IgG proteaza iz Streptococcus pyogenes, poznat kao IdeS, također omogućuje učinkovitu transdukciju u neljudskih primata s već postojećim NAbs, pa čak i ponovnu primjenu AAV.
Godine 2020. Hanza je tvrtki Sarepta dodijelila ekskluzivnu licencu za procjenu imlifidaze kao prije primjene kako bi se omogućio Sareptin tretman genskom terapijom na temelju AAV vektora. Oni će procijeniti može li predliječenje imlifidazom nadvladati imunitet na AAV kod pacijenata s Duchenneovom mišićnom distrofijom (DMD) i mišićnom distrofijom pojasa ekstremiteta (LGMD) s već postojećim protutijelima na AAV.
IgG proteaza kao reagens
IdeS je specifičan enzim za razgradnju IgG, koji može prepoznati i cijepati IgG u zglobnoj regiji, proizvodeći F(ab')2 ili Fab fragmente i Fc fragment. IdeS, ili IgG proteaza, široko se koristi u analizi podjedinice monoklonskih antitijela (mAb).
Yaohai Bio-Pharma nudi CDMO rješenje na jednom mjestu za IgG proteazu
Cjevovod IgG proteaze
|
Generičko ime
|
Naziv marke/alternativni naziv
|
Sustav izražavanja
|
Indikacije
|
Proizvođač
|
Faza istraživanja i razvoja
|
|
Idefirix
|
imlifidaza
|
E. coli
|
Odbacivanje transplantata
|
Hansa Biopharma AB
|
Odobrenje
|
|
KJ103
|
Ažuriranje na čekanju
|
Ažuriranje na čekanju
|
Odbacivanje presađenog bubrega
|
Shanghai Bao Pharmaceuticals
|
Faza I
|
|
JZB-34
|
AAFP
|
Ažuriranje na čekanju
|
Alergijska astma
|
Shanghai Kexin Biotech
|
Faza I
|
Referenca:
[1] Al-Salama ZT. Imlifidase: Prvo odobrenje. Droge. 2020. studeni;80(17):1859-1864. doi: 10.1007/s40265-020-01418-5.
[2] Li X, Wei X, Lin J, Ou L. Svestrani skup alata za prevladavanje otpornosti na AAV. Front Immunol. 2022. rujna 2; 13:991832. doi: 10.3389/fimmu.2022.991832.
EN
AR
HR
CS
DA
NL
FI
FR
DE
EL
IT
JA
KO
NE
PL
PT
RO
RU
ES
SV
IW
ID
LV
LT
SR
SK
SL
UK
VI
ET
HU
TH
TR
FA
AF
MS
BE
MK
UR
BN
