Terapeutska upotreba IgA proteaze
Kao primarni glomerulonefritis, imunoglobulinska A (IgA) nefropatija uzrokovana je taloženjem nakupina antitijela (poli-IgA kompleksa). IgA nefropatija (IgAN) ima različit tijek kliničke progresije s visokim rizikom od zatajenja bubrega. Iako ne postoji posebna strategija liječenja, istražuje se enzimsko uklanjanje nakupljenog IgA za liječenje brzo progresivne IgA nefropatije. Rekombinantne IgA proteaze izvedene iz bakterija, koje vrše specifičnost supstrata za humani IgA, u pretkliničkom su istraživanju.
AK183 (ranije PKU308) je IgA proteaza iz Clostridium ramosum, koju je prvobitno otkrilo Sveučilište u Pekingu. IgA proteaza je također poznata kao enzim za razgradnju IgA. Prijavljeno je da je fuzijski protein Fc-AK183 učinkovit u uništavanju IgA i uklanjanju patoloških naslaga iz mišjeg bubrega. Enzimi koji razgrađuju IgA obećavajući su terapijski kandidati za IgA nefropatiju.
Primijećeno je da fuzijski protein Fc-AK183 izražen u HEK293 ne uspijeva hidrolizirati IgA. Dok je rekombinantni Fc-AK183 proizveden u Escherichia coli (E. coli) može izbjeći ovaj problem.
IGAN Biosciences razvija rekombinantnu IgA proteazu Haemophilus influenzae za liječenje IgA nefropatije. Rekombinantni oblik IgA proteaze eksprimira se u E. coli. U preliminarnim studijama, istraživači su otkrili da rekombinantna IgA proteaza uspješno čisti IgA komplekse u bubrezima.
Yaohai Bio-Pharma nudi CDMO rješenje na jednom mjestu za IgA proteazu
Cjevovodi IgA proteaze
Generičko ime
|
Naziv marke/alternativni naziv
|
Sustav izražavanja
|
Indikacije
|
Proizvođač
|
Faza istraživanja i razvoja
|
IgA proteaza, rekombinantna
|
IgA proteaza izvedena iz Haemophilus influenzae
|
E. coli
|
IgA nefropatija (IgAN)
|
IGAN Biosciences, BioMarin
|
Predklinička
|
IgA proteaza fuzijski protein
|
PKU308/AP308, IgA proteaza izvedena iz Clostridium ramosum
|
E. coli
|
IgA nefropatija (IgAN)
|
Alebund Pharmaceuticals, Alezyme, Pekinško sveučilište
|
Predklinička
|
Referenca:
[1] Carney EF. Rekombinantni fuzijski protein čisti naslage IgA. Nat Rev Nephrol. Svibanj 2022.;18(5):273. doi: 10.1038/s41581-022-00568-x.
[2] Xie X, Li J, Liu P, Wang M, Gao L, Wan F, Lv J, Zhang H, Jin J. Chimeric Fusion between Clostridium Ramosum IgA Protease and IgG Fc Provides Long-Lasting Clearance of IgA Deposits in Mouse Modeli IgA nefropatije. J Am Soc Nephrol. Svibanj 2022.;33(5):918-935. doi: 10.1681/ASN.2021030372.