Enzimi za proizvodnju ADC
Konjugat protutijela i lijeka (ADC) obično se sastoji od monoklonskog protutijela (mAb) kovalentno povezanog s citotoksičnim lijekom preko kemijskog linkera. ADC je zamišljen da premosti jaz između mAb i citotoksičnog lijeka za poboljšanje sposobnosti specifičnog ciljanja i učinka ubijanja. Najmanje petnaest ADC-ova odobreno je ili je pod nadzorom regulatora u različitim zemljama diljem svijeta.
Na ključne atribute kvalitete (omjer protutijela lijeka) ADC-ova utječu metode konjugacije, uključujući nasumično spajanje i konjugaciju specifičnu za mjesto. Konjugacija specifična za mjesto može pomoći u smanjenju heterogenosti ADC-ova.
Glikanska konjugacija posredovana enzimima, remodeliranje glikana i glikoinženjering na poziciji N297 IgG Fc fragmenta mogu generirati ADC specifične za mjesto. Enzimi koji se široko koriste u proizvodnji ADC uključuju peptid-N-glikozidazu (PNGase F), bakterijsku transglutaminazu (BTG), Sortase A (SrtA), β1,4-galaktozidazu, β1,4-galaktoziltransferazu (Gal T), α2,6- sialiltransferaza (Sial T), endo-N-acetilglukozaminidaza (ENGase), endoglikozidaza S (EndoS) i glikoziltransferaze (GTs).
|
primjena
|
Enzimi
|
funkcija
|
|
Glikanska konjugacija posredovana enzimima
|
Peptid-N-glikozidaza (PNGase F)
|
Cijepa amidnu vezu između prvog saharida GlcNAc i Asn297 bočnog lanca L; Oslobađanje glikana iz IgG antitijela.
|
|
Bakterijska transglutaminaza (BTG)
|
Konjugirajte korisni teret posebno za generiranje ADC-ova.
|
|
Sortase A (SrtA)
|
Kataliziraju ligaciju proteina.
|
|
β1,4-galaktozidaza
|
Otpustite sve terminalne galaktoze i formirajte homogenu G0 izoformu antitijela.
|
|
β1,4-galaktoziltransferaza (Gal-T)
|
Prijenos ostatka šećera s kemijski reaktivnom funkcionalnom skupinom.
|
|
α2,6-sijaliltransferaza (Sial T)
|
Ugraditi terminalne ostatke sijalične kiseline u nativnu glikansku strukturu antitijela.
|
|
Pregradnja glikana posredovana enzimima i glikoinženjering
|
Endo-N-acetilglukozaminidaza (ENGase)
|
Hidrolizirati β1,4-glikozidnu vezu između GlcNAcβ1–4GlcNAc N-glikana; Uklonite N-povezane glikane na Fc regiji IgG protutijela.
|
|
Endoglikozidaza S (EndoS)
|
|
Glikoziltransferaze (GT)
|
Prijenos N-glikan oksazolina u defukozilirane IgG.
|
Yaohai Bio-Pharma nudi jedinstveno CDMO rješenje za enzime
EN
AR
HR
CS
DA
NL
FI
FR
DE
EL
IT
JA
KO
NE
PL
PT
RO
RU
ES
SV
IW
ID
LV
LT
SR
SK
SL
UK
VI
ET
HU
TH
TR
FA
AF
MS
BE
MK
UR
BN
