Terapeutska upotreba karboksipeptidaze G2 (CPG2)
Lijekovi i toksini, poput metotreksata (MTX), mogu se akumulirati u tijelu zbog smanjenog unosa ili bubrežnog čišćenja. MTX se pokazao učinkovitim u liječenju raznih bolesti, uključujući reumatoidni artritis, psorijazu i maligne bolesti. Dok visoke doze MTX-a mogu izazvati ozbiljne nuspojave poput plućne toksičnosti, nefrotoksičnosti, hepatotoksičnosti, hematološke toksičnosti i povećanog rizika od infekcija.
Karboksipeptidaza G2 (CPG2) je razvijena kao terapeutski enzim zbog svoje sposobnosti da pretvara MTX u netoksične metabolite. FDA je 2012. odobrila rekombinantnu karboksipeptidazu, generički nazvanu glukarpidaza i označenu kao Voraxaze, za smanjenje toksične koncentracije metotreksata u plazmi.
Glukarpidaza (Voraxaze) je a Pseudomonas sp. soj RS-16 izveden iz karboksipeptidaze, a njegov rekombinantni oblik je homodimerni protein koji se sastoji od 390 aminokiselina s molekulskom težinom od 83 kDa. Glukarpidaza se proizvodi pomoću tehnologije rekombinantne DNA u genetskom inženjerstvu Escherichia coli (E. coli). Glikopeptidaza katalizira folate i analoge folata (uključujući metotreksat, MTX) na krajnjim glutamatnim ostacima i hidrolizira metotreksat u neaktivne metabolite glutamat, 2,4-diamino-N10-metilpteroičnu kiselinu (DAMPA) i 7-hidroksi-DAMPA. Ove neaktivne metabolite čisti jetra. Glukuronidazu (Voraxaze) je razvio BTG International.
Osim toga, zabilježeni su konjugacijski protein CPG2 i fragmenti antitijela F(ab')2 ili scFv protiv specifičnih tumorskih antigena i srodni tretmani prolijekovima za isporuku lijeka ciljanog na tumor enzimskim terapijama usmjerenim antitijelima (ADEPT).
Yaohai Bio-Pharma nudi CDMO rješenje na jednom mjestu za karboksipeptidazu G2
Cjevovod karboksipeptidaze G2
Generičko ime
|
Naziv marke/alternativni naziv
|
Sustav izražavanja
|
Indikacije
|
Proizvođač
|
Najnovija faza
|
Glukarpidaza
|
Voraksaza, karboksipeptidaza G2, CPG-2, OP-07, megludaza, メグルダーゼ
|
E. coli
|
Bolesnici s odgođenim klirensom metotreksata (MTX) zbog oštećene funkcije bubrega, toksičnost lijeka
|
BTG International, Ohara Pharmaceutical.
|
Odobrenje
|
Rekombinantna glukarpidaza G2
|
Ažuriranje na čekanju
|
E. coli
|
Bolesnici s odgođenim klirensom MTX-a zbog oštećene funkcije bubrega, toksičnost lijeka
|
Biomedicinsko istraživanje i razvoj Chongqing Kerun
|
Faza II/III
|
terapija enzimima-predlijekovima usmjerena antitijelima, ADEPT
|
MFECP1, MFE-23:CPG2, antitijelo i konjugacija CPG2
|
Ažuriranje na čekanju
|
Tumor, rak
|
Cancer Research UK
|
Faza I
|
genski usmjerena enzimska terapija prolijekovima, GDEPT
|
genska terapija adenovirusne metioninaze/selenometionin GDEPT
|
Ažuriranje na čekanju
|
Tumor, rak
|
AntiCancer, Inc.
|
Predklinička
|
Referenca: