Odlomci antigenskih tijela koriste se kao zamjena za konvencionalna monoklonalna antigenska tijela (mAbs) u dijagnostičkim i terapijskim primjenama, među kojima su scFvs jedan od najpopularnijih tipova. ScFvs se mogu proizvoditi u različitim sistemima izražavanja i modificirati u mnoge različite formate Ab. Kako ih je moguće izraziti u bakterijama (npr., Escherichia Coli ), scFvi su manji te zato laksi i jeftiniji za proizvodnju, dok mAbs obično zahtijevaju mamuljev sistem izražavanja. Pored toga, veličina scFva još uvijek nudi prednosti u kliničkim istraživanjima, uključujući smanjenu imunogenost kada se upotrebljavaju in vivo zbog odsustva Fc regije; bolju probivnu moć tkiva, što je korisno za terapijske i slikarske primjene; i brzu čišćenja krvi, što je korisno za slikarske primjene.
Uključuju se potpuni antigeni povezani lokusi u scFv-ima, kao što su varijabilni teški (VH) i varijabilni laki (VL) domeni odobnog tijela. Putem uvodenja fleksibilnog peptidskog linker-a (npr., (GGGGS)3), VH strukturni domen je spojen s VL strukturnim domenom. Alternativni monovalentni fragmani scFv-u uključuju dsFv koji čine VH i VL lance povezane disulfidnim veznama umetnutim u okvirni regijon. dsFvi imaju višu razinu stabilnosti i ne aglomeriraju se u usporedbi s scFv-ima.
Slika 1. Struktura scFv i derivata
scFv Fragment za terapijsku uporabu
Nakon godina otkrića i inženjeringa, scFv i scFv-bazirani fragmani izbili su kao isplativo terapijsko i dijagnostičko rješenje umjesto mAb-a za rak, autoimune bolesti, uzbuđenje, kronične virusne bolesti itd. Neki scFv fragmani su odobreni za terapijsku uporabu, poput Blinatumomab (Blincyto), Moxetumomab pasudotox (Lumoxiti), Brolucizumab (Beovu) i Tebentafusp (Kimmtrak).
Moxetumomab pasudotox
Moxetumomab pasudotox (Lumoxiti) je citoxin usmjeren na CD22. Sastoji se od rekombinantnog, mišinog imunoglobulinsko promjenjivog domene spojenog s otežanim Pseudomonas exotoxinom, PE38, koji inhibira sintezu proteina. Moxetumomab pasudotox ima molekularnu težinu od približno 63 kDa i proizvodi se rekombinantnom DNA tehnologijom u E. coli . Razvio ga je Medimmune (R&D dio AstraZeneca) i odobren je za liječenje odraslih pacijenata s ponovno pojavljenim ili refraktarnim limfocitnim leukemijom tipa vilčaste stanice (HCL).
Brolucizumab
Brolucizumab je razvio Novartis za liječenje pacijenata s eksudativnom (mokrom) starostnom degeneracijom žutičaste mrlje (AMD), dijabetesnim makularnim œdemom i makularnim œdemom sekundarnim retinalnom žilnom zatvaranjima. Brolucizumab je E. coli -proizvedeni humanizirani scFv antitijelni fragmet koji ciljano djeluje na čovjekov endotelijalni rastući faktor (VEGF) s molekularnom težinom od oko 26 kDa.
Tebentafusp (Kimmtrak)
Kao bispecifični gp100 peptid-HLA usmjereni T limfocitski receptori CD3 T ćelijski angažer, Tebentafusp (Kimmtrak) koristi se za liječenje HLA-A*02:01 pozitivnih odraslih pacijenata s nerezeciranim ili metastatskim uvealnim melanomom. Tebentafusp je razvila tvrtka Immunocore i proizvedena u E. coli ćelijama s molekularnom težinom od 77 kDa.
Yaohai Bio-Pharma Ponudi Jedinu Stupnju Rješenja CDMO za Odlomke Antitijela
scFv Fragment Cjeloviti
|
Generičko ime
|
Značka / Alternativno ime
|
Ciljni
|
Sustav izražavanja
|
Znakovi
|
Proizvođač
|
Razvojna faza R&D
|
|
Blinatumomab
|
BiTE-MT-103, bscCD19xCD3, AMG-103, MEDI-538, ビーリンサイト, Blincyto, 倍利妥
|
CD19, CD3
|
Ćelija CHO
|
Ostara lymphoblastični leukemija (ALL), limfoma
|
Amgen, BeiGene
|
Odobrenje
|
|
Brolucizumab-dbll
|
AL-86810, XSZ53G39H5 (UNII code), RTH-258, ESBA-1008, DLX-1008, Beovu, ベオビュ
|
VEGF-A
|
Escherichia coli (E. coli)
|
Makularna degeneracija
|
Novartis
|
Odobrenje
|
|
Moxetumomab pasudotox
|
Lumoxiti, scFv-PE38
|
CD22
|
E. coli
|
Leukemija češnjastih stanica
|
AstraZeneca, Innate
|
Odobrenje
|
|
Tebentafusp
|
Kimmtrak, CD3, gp100
|
CD3, gp100
|
E. coli
|
Nerezecibilna ili metastatična uvealna melanoma
|
Immunocore
|
Odobrenje
|
|
Licaminlimab
|
ESBA-1622, LME-636, OCS 02, ESBA 1622
|
TNF-α
|
Čeka ažuriranje
|
xerofthalmija, prednja uveitis
|
Novartis Pharma AG, Oculis SA, Alcon AG
|
Faza II
|
|
SAR-443726
|
anti-IL13/OX40L nanotijelo (Sanofi)
|
IL13R, OX40L
|
Čeka ažuriranje
|
Genetske bolesti i malformacijeBolesti kože i mišićno-kosturinskog sustava
|
Sanofi
|
Faza I
|
|
Deoxymab
|
3E10, PAT-DX1
|
DNA
|
Čeka ažuriranje
|
Rak šake,Sistemski lupus eritematosus
|
Patrys Ltd.
|
Faza I
|
|
VTx 002
|
Čeka ažuriranje
|
TDP43
|
Čeka ažuriranje
|
Amiotrofna bočna skleroza
|
VectorY BV
|
Preklinički
|
|
VH-7Vk9
|
Jednočlani antitijele usmjereno na TDP-43, VH-7Vk9
|
TDP43
|
Čeka ažuriranje
|
Frontotemporalna demencija
|
ImStar Therapeutics, Inc.
|
Preklinički
|
|
scFv-h3D6
|
izvedenik bapineuzumaba, scFv-h3D6
|
Aplikacija
|
Čeka ažuriranje
|
Bolest Alzheimera
|
Sveučilište Autonoma u Barceloni
|
Preklinički
|
|
Fv-Hsp70
|
RBB-001, Fv-Hsp72
|
DNA, HSP70
|
Čeka ažuriranje
|
Iskemijski udar
|
Rubicon
|
Preklinički
|
|
SMET-D1
|
Čeka ažuriranje
|
Čeka ažuriranje
|
Čeka ažuriranje
|
Revmatizam, eksem, psijazoza
|
CentryMed
|
Preklinički
|
|
PMC-401s
|
Anti-ANG2 antagonist potpuno ljudski ScFv, PMC-401s
|
Ang2
|
Čeka ažuriranje
|
Diabetesna retinopatija, Makularna degeneracija
|
PharmAbcine Inc.
|
Preklinički
|
|
T-1649
|
Čeka ažuriranje
|
TNF-α
|
Čeka ažuriranje
|
Psijazo
|
Teraclon
|
Preklinički
|
|
IMX-120
|
Nanocjevišćice sadržeće GLUT-1 antitijelo scFv
|
GLUT1
|
Čeka ažuriranje
|
Cijevčasta kolitis, Crohnova bolest, osteoartrita
|
Immix Biopharma, Inc.
|
Preklinički
|
|
CGX-208
|
anti-netočeno α-sinuklein scFv
|
α-sinuklein
|
Čeka ažuriranje
|
Bolest Parkinsona
|
Cognyxx Pharmaceuticals
|
Preklinički
|
|
GTB-5550
|
GTB-5550 TriKE, GTB-5550
|
CD276
|
Čeka ažuriranje
|
Ključnica glave i vrat, Višestruka mieloma
|
GT Biopharma
|
Preklinički
|
|
scFv-235
|
jednoživčani promjenjivi antitijeleći odlomak, scFv-235
|
TAU
|
Čeka ažuriranje
|
Bolest Alzheimera
|
Lundbeckova fondacija
|
Preklinički
|
|
TA-101
|
rekombinantni jednodomeni antitijeleći odlomak, TA-101
|
TNF-α
|
Čeka ažuriranje
|
Reumatoidna artritis
|
TechnoPhage
|
Preklinički
|
|
DNX-214
|
Čeka ažuriranje
|
Čeka ažuriranje
|
Čeka ažuriranje
|
Mokra oblika makulanske degeneracije povezane s dobi
|
DNX
|
Preklinički
|
|
NI-205
|
Čeka ažuriranje
|
TDP43
|
Čeka ažuriranje
|
Frontotemporalna demencija
|
Biogen, Neurimmune
|
Preklinički
|
|
ARA-8
|
Čeka ažuriranje
|
Čeka ažuriranje
|
Čeka ažuriranje
|
Inflamatorni proces
|
|
Preklinički
|
|
P-1000
|
Čeka ažuriranje
|
Čeka ažuriranje
|
Čeka ažuriranje
|
Rak
|
Njemački centar za istraživanje raka
|
Preklinički
|
|
MRT-201
|
sintetički antigenski tijelo granzyme B, GranzymeB-Fc-scFv4D5, MRT-201
|
HER2
|
Čeka ažuriranje
|
Rak
|
Clayton, Mirata
|
Preklinički
|
|
MRT-101
|
Granzyme B/antitijelo fuzijski proteini, GrB-Fc-IT4
|
TWEAK
|
Čeka ažuriranje
|
Rak
|
Clayton, Mirata
|
Preklinički
|
Referenca:
[1] Weisser NE, Hall JC. Primjena fragmenata jednoketnih varijabilnih antitijelih u terapiji i dijagnostici. Biotechnol Adv. 2009 Jul-Aug;27(4):502-20. doi: 10.1016/j.biotechadv.2009.04.004.
EN
AR
HR
CS
DA
NL
FI
FR
DE
EL
IT
JA
KO
NO
PL
PT
RO
RU
ES
SV
IW
ID
LV
LT
SR
SK
SL
UK
VI
ET
HU
TH
TR
FA
AF
MS
BE
MK
UR
BN
