Terapijsko korištenje IgA proteaze
Kao primarna glomerulonefritisa, imunoglobulin A (IgA) nefropatija uzrokovana je odsjecanjem klupaca antitijela (poly-IgA kompleksi). IgA nefropatija (IgAN) ima promjenjiv tečaj kliničkog napretka s visokim rizikom za gušenje bubrega. Iako ne postoji specifična upravljačka strategija, enzimatsko uklanjanje nagomilanih IgA istražuje se za tretman brzo progresivne IgA nefropatije. Rekombinantne IgA proteaze iz bakterija, koje izvode substract specifičnost prema čovjekovoj IgA, nalaze se u prekliničkim istraživanjima.
AK183 (ranije PKU308) je IgA proteaza iz Clostridium ramosum, prvi put pronađena na Univerzitetu u Pekingu. IgA proteaza također se zove IgA razlagajući enzim. Fuzijski protein Fc-AK183 prijavljen je kao učinkovit za uništavanje IgA i uklanjanje patoloških odsjecanja iz bubreka miševa. IgA-razlagajući enzimi su obiecavajući terapijski kandidati za IgA nefropatiju.
Bilježi se da, fuzijski protein Fc-AK183 izražen u HEK293 ne može hidrolizirati IgA. S druge strane, rekombinantni Fc-AK183 proizveden u Escherichia coli (E. coli) može ovo problem izbjegnuti.
IGAN Biosciences razvija rekombinantni Haemophilus influenzae IgA proteazu za liječenje IgA nefropatije. Rekombinantna oblika IgA proteaze izražena je u E. coli. U prethodnim studijama istraživači su pronašli da rekombinantna IgA proteaza uspješno uklanja IgA komplekse u bubrezima.
Yaohai Bio-Pharma Ponudi Jedno-Mjerno CDMO Rješenje za IgA proteazu
Cijevi IgA Proteaze
Generičko ime
|
Značajka proizvoda / Alternativno ime
|
Sustav izražavanja
|
znakovi
|
Proizvođač
|
Razvojna faza R&D
|
IgA proteaza, rekombinantna
|
Haemophilus influenzae izvedena IgA proteaza
|
E. coli
|
IgA nefropatija (IgAN)
|
IGAN Biosciences, BioMarin
|
Preklinički
|
Fuzijski protein IgA proteaze
|
PKU308/AP308, Clostridium ramosum izvedena IgA proteaza
|
E. coli
|
IgA nefropatija (IgAN)
|
Alebund Pharmaceuticals, Alezyme, Peking University
|
Preklinički
|
Referenca:
[1] Carney EF. Rekombinantni fuzijski proteini očišćavaju IgA odsječke. Nat Rev Nephrol. 2022 Maj;18(5):273. doi: 10.1038/s41581-022-00568-x.
[2] Xie X, Li J, Liu P, Wang M, Gao L, Wan F, Lv J, Zhang H, Jin J. Himerička fuzija između Clostridium Ramosum IgA proteaze i IgG Fc pruža dugotrajno očišćavanje IgA odsječaka u mišinim modelima IgA nefropatije. J Am Soc Nephrol. 2022 Maj;33(5):918-935. doi: 10.1681/ASN.2021030372.