Enzimi za proizvodnju ADC
Antitijele–liječenje spoj (ADC) obično se sastoji od monoklonalnog antitijela (mAb) kovalentno povezanog s citootoksičnim lijekom putem kemikalnog veza. ADC je zamislio da ispuni razmak između mAb i citootoksičnog lijeka s ciljem poboljšanja specifične mogućnosti ciljanja i učinka uništavanja. Nije manje od petnaest ADC-a do sad dobilo odobrenje ili se nalazi u procesu regulativnog pregleda u različitim zemljama širom svijeta.
Ključne kvalitete (odnos lijeka i antitijela) ADC-a utjecaju konjugacijskim metodama, uključujući slučajno spojivanje i lokacijski specifičnu konjugaciju. Lokacijski specifična konjugacija može pomoći u smanjenju heterogenosti ADC-a.
Enzimski medijirana konjugacija glikana, remodeliranje glikana i glikoingenjerstvo na poziciji N297 fragmента IgG Fc mogu stvoritiADC-e s lokacijski specifičnim spojima. U proizvodnji ADC-a široko se koriste enzimi kao što su Peptide-N-glikozidaza (PNGase F), bakterijska transglutaminaza (BTG), Sortaza A (SrtA), β1,4-galaktosidaza, β1,4-galaktosiltranzferaza (Gal T), α2,6-sijaliltranzferaza (Sial T), Endo-N-asetilglukozaminidaza (ENGase), Endoglikozidaza S (EndoS) i Glikoziltranzferaze (GTs).
|
PRIMJENA
|
Enzimi
|
Funkcija
|
|
Enzimski omogućena konjugacija glikana
|
Peptid-N-glikozidaza (PNGaza F)
|
Preseca amidsku vezu između prve šećerne čestice GlcNAc i bočne lanice Asn297 L; Oslobađa glikane od IgG antitijela.
|
|
Bakterijska transglutaminaza (BTG)
|
Spajaju payload konjugate na lokacijski specifičan način za generiranje ADC-a.
|
|
Sortaza A (SrtA)
|
Kataliziraju spojivanje proteina.
|
|
β1,4-galaktosidaza
|
Oslobađaju sve terminalne galaktoze i stvaraju homogeni G0 izoform antitijela.
|
|
β1,4-galaktosiltranzferaza (Gal-T)
|
Prenose šećerne ostatak s hemički reaktivnom funkcionalnom grupom.
|
|
α2,6-sijaliltranzferaza (Sial T)
|
Ugrađuju terminalne sijalične kiseline u prirodnu glikansku strukturu antitijela.
|
|
Prema uređivačkom preoblikovanju glikana i glykoinženjerstvo
|
Endo-N-asetilglukozaminidaza (ENGaza)
|
Hidrolizirajte β1,4-glikozidičku vezu između GlcNAcβ1–4GlcNAc N-glikanova; Uklonite N-vezane glikane na Fc regiju IgG antitijela.
|
|
Endoglikozidaza S (EndoS)
|
|
Glikoziltranzferaze (GTs)
|
Prenos N-glikan oksazolina na defukosilanirana IgG.
|
Yaohai Bio-Pharma Ponudi Jedinučanstveno Rješenje CDMO za Enzime
EN
AR
HR
CS
DA
NL
FI
FR
DE
EL
IT
JA
KO
NO
PL
PT
RO
RU
ES
SV
IW
ID
LV
LT
SR
SK
SL
UK
VI
ET
HU
TH
TR
FA
AF
MS
BE
MK
UR
BN
