Postoji mnogo čimbenika povezanih s agresivnijim podtipom tumora i lošim prognozom, poput preteranog izražavanja faktora rasta ljudske epidermale 2 (HER2). U tom kontekstu, razvoj HER2 usmjerenih radio tracer-a ključan je za nepovredno dijagnostičko istraživanje HER2 pozitivnih tumora u živome organizmu. A antigene mogu biti najbolja odgovor.
Među anticijama, nanotijela, također poznata kao Tjelesni lanac H (VHH) ili Jednodomena antigenska tijela (SdAb), privlače posebnu pažnju zbog svoje izvrsne kinetike. Nanotijela su sposobna proniknuti u tkiva tumora i specifično se vezati uz antigele s malom veličinom i visokom affinitetom. Sve to čini nanotijela prikladnim za liječenje i dijagnostiku.
Brojni kandidati, kao što su 2Rs15d, NM-02, 5F7, MIRC208, MIRC213, 11A4, 18C3, 22G12, trenutno su u fazi prekliničkih i kliničkih istraživanja.
Razlog za izbor 2Rs15d (anti-HER2-VHH1) kao vodećeg spoja leži u njegovim ukupnim optimalnim svojstvima visoke afinitete i in vivo ciljanja tumora, te u njegovoj nekonkurentnoj svojstvu prema trastuzumabu i pertuzumabu u HER2 ciljanju. Također, 2Rs15d je pokazao odlično ciljanje HER2-a i u prekliničkim i kliničkim ispitanjima.
Faza I ispita sa 68Ga oznacenim 2Rs15d predlaže da bi 68Ga-NOTA-2Rs15d mogao biti prikladan za procjenu HER2 izražavanja u metastatskim lezijama, ali ne u primarnim BC lezijama. Trenutno se provode dvije faze II studije s 2Rs15d, uključujući fazu II ispita (NCT03331601) koja procjenjuje njegov potencijal za procjenu metabenzija kod BC, i fazu II kliničku studiju (NCT03924466) koja procjenjuje vezu između slikovnog HER2 pozitivnog kvantificiranja tumora i uptaka 68Ga-NOTA-2Rs15d u lokalnim ili udaljenim metastatskim fokusima kod pacijenata s BC.
NanoMab je razvio još jedan anti-HER2 sdAb, nazvan NM-02. Pokazano je da označeni 99mTc NM-02 izvršio sigurnost i mogućnost ciljanja tumora kod 10 pacijenata s rakom dojke (BC) u svom prvom ljudskom ispitu (NCT04040686). Pored toga, u tijeku je još jedan fazi I pregled (NCT04674722), za nepovredno dijagnosticiranje i radioizotopski ciljni liječenje HER2 pozitivnog raka dojke.
Ablynx (sada dio Sanofija) je razvio Radiolabelirani 5F7, koji je zadržao odličnu afinost i imunoreaktivnost nakon radiolabeliranja u prekliničkim ispitivanjima. Nadalje, PET slikanje temeljeno na 68Ga/131I SGMIB-labeliranom 5F7 za dijagnosticiranje HER2 pozitivnog metastatičkog raka dojke još se istražuje.
Yaohai Bio-Pharma Pruža Kompletno CDMO Rješenje za VHH/sdAb
Anti-HER2 VHH u razvoju
Anti-HER2 VHH |
Sustav izražavanja |
Radiolabel |
Pozornica |
Kliničke studije |
2Rs15d |
Escherichia coli (E. coli) WK6 |
68Ga |
Faza 2 |
NCT03331601 |
Faza 2 |
NCT03924466 |
druge oznake |
preklinički |
NA |
NM-02 |
E. coli BLR (DE3) |
99mTc |
Prva faza |
NCT04040686 |
Prva faza |
NCT04674722 |
druge oznake |
preklinički |
NA |
5F7 |
E. coli |
68Ga |
Prva faza |
NCT05982626 |
131I |
Prva faza |
NCT05982626 |
druge oznake |
preklinički |
NA |
MIRC208 |
E. coli |
99mTc |
Prvi u čovjeku |
NCT04591652 |
MIRC213 |
E. coli |
99mTc |
Prva faza |
NCT05622240 |
11A4 |
E. coli |
IRDye 800CW |
preklinički |
NA |
18C3 |
E. coli |
IRDye 800CW |
preklinički |
NA |
22G12 |
E. coli |
IRDye 800CW |
preklinički |
NA |
VHH_1028 |
E. coli |
131I |
preklinički |
NA |
Referenca:
[1] Ge S, Li J, Yu Y, Chen Z, Yang Y, Zhu L, Sang S, Deng S. Pregled: Radionuklearno molekularno slikanje usmjereno na HER2 u rak tičaka s naglaskom na molekularne sonda koje su priješle kliničkim ispitivanjima i male peptide. Molecules. 2021 Oct 27;26(21):6482. doi: 10.3390/molecules26216482.