Prvi receptnik tirozin kinaze, receptor epidermalnog rasta (EGFR ili HER1), bio je povezan s ćelijskim rastom i čovjekovim tumorima. Nekoliko male molekule i IgG antigona usmjereno na EGFR bilo je odobreno za sprečavanje rasta tumora i apoptozu.
Jednodomenski antigoni (SdAb) ili varijabilni dijelovi težinske lanice (VHH), kratko poznati kao nanotijele, imaju nekoliko jedinstvenih karakteristika u usporedbi s konvencionalnim antigonima, uključujući nisku molekulsku težinu, visoku rasoljivost, visoku stabilnost i visoku afinost. Do danas su razvijena nekoliko nanotijela, uključujući αEGFR-αEGFR-Alb、8B6、7D12、7C12、EG2、9G8、B39、EGa1、D10, usmjerenih na ekstracelularni domen EGFR-a.
Bivalentni anti-EGFR nanotijelo, αEGFR-αEGFR-Alb, može se vezati za albumin i poboljšati stabilnost, uzeću u tumor i biodistribuciju. Rezultati procjene afinosti, inhibicije rasta tumor članaka i fosforilacijskih putanja ukazuju da redoslijed sastavljanja nanotijela igra važnu ulogu u dizajnu bivalentnih nanotijela. Međutim, oznakirana monovalentna nanotijela kao što su 8B6, 7D12, 7C12, EG2, 9G8, B39, EGa1 i D10 trenutno su u prekliničkim studijama i razvijaju se kao alati za slikanje.
Jedan od glavnih izazova u uporabi radijofarmaceutske sredstva VHH je njegova visoka uptaka u bubrega. Renalna reabsorpcija peptidno baziranih radijofarmaceutskih sredstava može se smanjiti nekoliko strategijama, uključujući inženjerstvo fizikalno-kemijskih karakteristika tragera (npr. glikozacija ili PEGizacija), povećanje negativnih naboji ovog dijela, uvodenje veze koja se štaviše granične enzime mogu rastaviti među nanotijelom i nosačem radioizotopa, te injekciju kationskih aminokiselina (npr. lizin, arginin) i/ili gelatin baziranih proširenja krvi (npr. gelofuzin).
Yaohai Bio-Pharma Pruža Kompletno CDMO Rješenje za VHH/sdAb
Anti-EGFR VHH U Razvoju
|
Anti-EGFR VHH
|
Sustav izražavanja
|
Radiolabel
|
|
8B6
|
Escherichia coli (E. coli) TG1
|
99mTc
|
|
7D12
|
E.Coli TG1, E. coli BirA, gljivi
|
99mTc, 68Ga, 89Zr, IRDye800CW, QD
|
|
7C12
|
E.Coli , E.Coli Shuffle
|
99mTc
|
|
EG2
|
E. coli BL21, E.Coli (TG1), E.Coli Miješanje, HEK293
|
99mTc, QD
|
|
B39
|
E. coli BL21 (DE3)
|
Nanokristal
|
|
EGa1
|
E. coli BL21
|
Tb-QD
|
|
EgB4
|
E. coli ,
|
Tb-QD
|
|
D10
|
E. coli BL21 (DE3), E.Coli (TG1)
|
99mTc
|
|
OA-cb6
|
E.Coli TG1
|
99mTc
|
|
Anti-EGFR
|
Čeka ažuriranje
|
iRGD-DTPA-Gd
|
Referenca:
[1] Sharifi J, Khirehgesh MR, Safari F, Akbari B. EGFR i anti-EGFR nanotijele: pregled i ažuriranje. J Drug Target. 2021 Apr;29(4):387-402. doi: 10.1080/1061186X.2020.1853756.
EN
AR
HR
CS
DA
NL
FI
FR
DE
EL
IT
JA
KO
NO
PL
PT
RO
RU
ES
SV
IW
ID
LV
LT
SR
SK
SL
UK
VI
ET
HU
TH
TR
FA
AF
MS
BE
MK
UR
BN
