در سال 1994، مفهوم mRNA خودتقویت شونده (saRNA) برای اولین بار با استفاده از ویروس جنگلی Semliki (SFV) مورد استفاده قرار گرفت. و سایر آلفاویروس های خوب تحقیق شده مانند ویروس Sindbis و ویروس آنسفالیت اسب ونزوئلا نیز برای تولید saRNA استفاده می شوند. saRNA، درست مانند mRNA غیرتقویت کننده، شامل یک کلاهک 5'، 5'-UTR، ناحیه قاب خواندن باز (ORF)، 3'-UTR و 3' poly(A) دم است.
اما به این دلیل که ssRNA ها می توانند با کمک یک replicase واقع در پایین دست 5'-UTR تکثیر شوند، تفاوت قابل توجهی با mRNA های غیر تقویت کننده دارند. چهار پروتئین غیر ساختاری (nsP1، nsP2، nsP3 و nsP4) از آلفا ویروس‌ها ترشح می‌شوند. nsP1 دارای فعالیت GTase و N7MTase است و nsP2 فعالیت RTPase را نشان می‌دهد و mRNA IVT را درپوش می‌دهد تا Cap 0 را تشکیل دهد. nsP2 با تعامل با چندین پروتئین سلول میزبان در مهار پاسخ ضد ویروسی نقش دارد. حفاظت‌شده‌ترین پروتئین در آلفا ویروس‌ها nsP3 است که عملکرد RNA پلیمراز وابسته به RNA (RdRp) را فراهم می‌کند و تعداد کپی mRNA اصلی ITV را افزایش می‌دهد.
این پروتئین ویروسی بسیار ایمنی زا است، با یک توالی کد کننده بیش از 7,000 جفت باز، که اندازه آنتی ژن را در چنین واکسن هایی محدود می کند.
کاربرد saRNA
واکسن saRNA در برابر پاتوژن های ویروسی
در سپتامبر 2023، Arcturus Therapeutics و CSL اعلام کردند که EMA درخواست مجوز بازاریابی (MAA) خود را برای واکسن ARCT-154، یک واکسن mRNA خودتقویت کننده (sa-mRNA) برای پیشگیری از COVID-19 تأیید می کند. Arcturus و CSL انتظار دارند که کمیسیون اروپا در سال 2024 تصمیم تأییدی بگیرد. MHLW ژاپن ARCT-154 را در دسامبر 2023 تأیید کرد.
واکسن ARCT-154 مبتنی بر ویروس آنسفالیت اسب ونزوئلا (VEEV) است و از یک نسخه مشابه تشکیل شده است که در آن پروتئین‌های ساختاری VEEV با پروتئین‌های اصلی SARS-CoV-2 جایگزین می‌شوند. در مقایسه با تقویت‌کننده واکسن mRNA نسل اول، ARCT-154 نسبت به سویه اصلی و ایمنی‌زایی برتر نسبت به نوع omicron BA.4/5 نشان می‌دهد.
چندین واکسن دیگر مبتنی بر saRNA در آزمایشات بالینی یا پیش بالینی هستند. این واکسن ها پاتوژن ها از جمله SARS-CoV-2، ویروس آنفولانزا، ویروس هاری، ویروس زیکا، ویروس ابولا، VEEV، HIV-1 و میکروب های خاصی را که باعث عفونت های باکتریایی یا هجوم انگلی و همچنین سرطان می شوند را هدف قرار می دهند.
راه حل یک مرحله ای CRDMO Bio-Pharma Yaohai برای کدگذاری طولانی RNA
EN
AR
HR
CS
DA
NL
FI
FR
DE
EL
IT
JA
KO
نه
PL
PT
RO
RU
ES
SV
IW
ID
LV
LT
SR
SK
SL
UK
VI
ET
HU
TH
TR
FA
AF
MS
BE
MK
UR
BN
