mRNA درمانی برای فیبروز کیستیک

شرط

mRNA درمانی برای فیبروز کیستیک

فیبروز کیستیک (CF) یک اختلال ژنتیکی است که به ندرت به صورت اتوزومال مغلوب دیده می شود و ریه ها و سیستم گوارشی را درگیر می کند که به نوبه خود باعث اختلالات تنفسی و گوارشی می شود. علل بیماری در عدم وجود جهش عملکردی در هر دو نسخه (آلل) ژن کد کننده پروتئین تنظیم کننده هدایت غشایی گذرنده سیستیک فیبروزیس (CFTR) نهفته است.

پروتئین CFTR انتقال نمک ها (از جمله یون های بی کربنات) و آب را از طریق غشای سلول های اپیتلیال تعدیل می کند. جهش در ژن CFTR عملکرد طبیعی کانال های کلرید را مختل می کند و در نتیجه باعث اختلال در انتقال مایع پوششی پوششی (مخاط) در ریه ها، پانکراس و سایر اندام ها می شود و باعث فیبروز کیستیک می شود.

بیان یک کپی کاربردی از mRNA ژن CFTR در ریه های بیماران فیبروز کیستیک ممکن است بتواند عملکرد CFTR را بازیابی کند و پیشرفت بیماری ریوی را بهبود بخشد. برخی از درمان های مبتنی بر mRNA از جمله MRT5005، ARCT-032، و VX-522، اکنون تحت آزمایش در مطالعات پیش بالینی و بالینی هستند.

MRT5005

Translate Biologics (Sanofi) کاندید سرب MRT5005، یک mRNA بهینه کدون که برای پروتئین CFTR کد می کند، به عنوان بهترین دارو برای درمان فیبروز کیستیک شناسایی کرد. MRT5005 به عنوان یک آئروسل تشکیل شده توسط LNP به شکل یک آئروسل که نبولیزه می شود (تحویل استنشاقی) تجویز می شود و mRNA هایی را هدف قرار می دهد که می توانند مستقیماً به دستگاه تنفسی تحویل داده شوند.

آزمایش‌های in vitro و in vivo با استفاده از سلول‌های کلیه جنینی انسان و حیواناتی که CFTR را بیان نمی‌کنند، بیان CFTR را به دنبال استنشاق MRT5005 نشان داده‌اند. در مطالعه RESTORE-CF (فاز 1/2)، یک دوز واحد MRT5005 در سه سطح دوز (8، 16 و 24 میلی‌گرم) برای بیماران فیبروز کیستیک تجویز شد. MRT5005 در دوزهای 8 میلی گرم و 16 میلی گرم به خوبی تحمل شد و در هر دو دوز عوارض جانبی شدید مشاهده نشد.

ARCT-032

Acturus در حال توسعه ARCT-032 بر اساس پلت فرم LUNAR Lipid Spray است که پروتئین CFTR را به عنوان یک استراتژی درمانی برای فیبروز کیستیک کد می کند. ARCT-032 به طور کامل به اپیتلیوم راه هوایی فرستاده شده است، و پروتئین CFTR عملکردی را بیان می کند که با تست vivo نشان داده شده است. این دارو توسط سازمان غذا و داروی ایالات متحده به عنوان داروی یتیم و نام بیماری نادر اطفال اعطا شده است. مطالعات فاز اول ARCT-032 در حال حاضر در حال انجام است.

VX-522

Vertex، با همکاری Modena، در حال توسعه یک درمان دیگر مبتنی بر mRNA CFTR، VX-522، برای درمان بیماران فیبروز کیستیک با پروتئین‌های غیرفعال CFTR است. VX-522 همچنین با استنشاق mRNA CFTR محصور شده در NLP که به ریه ها تحویل داده می شود، ارائه می شود. در 7 ژانویه 2024، Vertex تکمیل بخش VX-522 1/2 (تک دوز) از آزمایش فاز I و شروع بخش Repeat Dose (MAD) از آزمایش را اعلام کرد.

Yaohai Bio-Pharma راه حل یک مرحله ای برای RNA ارائه می دهد

کاتالوگ محصولات RNA

کاتالوگ محصولات mRNA
کاتالوگ محصولات saRNA
کاتالوگ محصولات circRNA

سنتز RNA سفارشی

سنتز mRNA سفارشی
سنتز saRNA سفارشی
سنتز circRNA سفارشی

خدمات mRNA CDMO

توسعه فرایند
تولید GMP
Aseptic Fill and Finish
تجزیه و تحلیل و آزمایش

محصولات سفارشی

درجه	تحویل	مشخصات	اپلیکیشن‌ها
غیر GMP	ماده دارویی، mRNA	0.1 تا 10 میلی گرم (mRNA)	تحقیقات پیش بالینی مانند ترانسفکشن سلولی، توسعه روش تحلیلی، مطالعات پیش پایداری، توسعه فرمولاسیون
	محصول دارویی، LNP-mRNA
GMP، عقیمی	ماده دارویی، mRNA	10 میلی گرم تا 70 گرم	داروی جدید تحقیقاتی (IND)، مجوز کارآزمایی بالینی (CTA)، عرضه آزمایشات بالینی، درخواست مجوز بیولوژیک (BLA)، عرضه تجاری
	محصول دارویی، LNP-mRNA	5000 ویال یا سرنگ / کارتریج از پیش پر شده

خطوط لوله درمانی mRNA برای فیبروز کیستیک

نام کد	پروتئین هدف	موارد مصرف	و وینیل استر	آخرین مرحله
MRT5005	پروتئین CFTR	فیبروز کیستیک	ترجمه بیو، سانوفی	فاز I/II
ARCT-032	پروتئین CFTR	فیبروز کیستیک	درمان های Arcturus	فاز اول
VX-522، mRNA-3692	پروتئین CFTR	فیبروز کیستیک	Moderna Therapeutic, Vertex pharmaceuticals	فاز اول
2100 RCT	در انتظار به روز رسانی	در انتظار به روز رسانی	ReCode Therapeutics	پیش بالینی

همه دسته بندی ها

mRNA درمانی برای فیبروز کیستیک

شرط