درمان‌های mRNA برای فیبروز کیستیک

مدالیتی

درمان‌های mRNA برای فیبروز کیستیک

فیبروز سیستیک (CF) یک اختلال ژنتیکی است که به صورت نادر به شکل Autosomal Recessive دیده می‌شود و ریه‌ها و سیستم گوارشی را تحت تأثیر قرار می‌دهد، که به نوبه خود باعث اخلالات تنفسی و گوارشی می‌شود. علت بیماری در جهش‌های غیرعملکردی در هر دو نسخه (آل‌ها) از ژن کُدکننده پروتئین تنظیم‌کننده منتقل‌شونده آب‌وهوای فیبروز سیستیک (CFTR) قرار دارد.

پروتئین CFTR حمل و نقل مواد معدنی (از جمله یون‌های بیکربنات) و آب از طریق مموران سلولی Epithelial را تنظیم می‌کند؛ جهش‌هایی که در ژن CFTR رخ می‌دهد، عملکرد عادی کانال‌های کلرید را از بین می‌برد، که منجر به اخلال در حمل و نقل مایع لایه Epithelial (مخاط) در ریه‌ها، بینی، و اعضای دیگر می‌شود و فیبروز سیستیک را ایجاد می‌کند.

برنامه ایجاد نسخه کارکردی از mRNA CFTR در ریه‌های بیماران مبتلا به فیبروز کیستیک ممکن است توانایت CFTR را بازیابی و پیشرفت بیماری ریه را بهبود بخشد. برخی از درمان‌های مبتنی بر mRNA شامل MRT5005، ARCT-032 و VX-522 که در حال حاضر در آزمایش‌های پیش از بالینی و مطالعات بالینی هستند.

MRT5005

ترجمه زیستی (Sanofi) نمونه اصلی MRT5005، یک mRNA بهینه شده کدوم که برای پروتئین CFTR کد می‌کند، را به عنوان بهترین دارو برای درمان فیبروز کیستیک شناسایی کرده است. MRT5005 به صورت یک ابرو از LNP که به صورت ابری تولید می‌شود (تحویل از طریق استنشاق) و به mRNA هدف می‌رسد که می‌تواند مستقیماً به مسیر تنفسی تحویل داده شود.

آزمایش‌های در مورد و زنده با استفاده از سلول‌های کلیه جنینی انسان و حیواناتی که CFTR را بیان نمی‌کنند، بیان CFTR پس از ورود MRT5005 به راه‌اندازی شده است. در مطالعه RESTORE-CF (فاز 1/2)، یک دوز تکی از MRT5005 به بیماران مبتلا به فیبروز کیستیک در سه سطح دوز (8، 16 و 24 میلی‌گرم) اعطای شد. MRT5005 در دوزهای 8 میلی‌گرم و 16 میلی‌گرم خوب تحمل شد و هیچ اثر جانبی شدیدی در هر دو دوز مشاهده نشد.

ARCT-032

شرکت آکتوروس در حال توسعه ARCT-032 بر اساس پلتفرم چربی LUNAR Spray است که برای پروتئین CFTR به عنوان یک استراتژی درمانی برای فیبروز کیستیک کدنویسی می‌شود. ARCT-032 به طور کامل به اپیتل راه‌های تنفسی ارسال شده است و پروتئین CFTR عملکردی را بیان کرده است که توسط آزمایش زنده نشان داده شده است. این دارو از سوی FDA ایالات متحده آمریکا معرفی شده و مجوز داروی متندر و بیماری نادر کودکان دریافت کرده است. مطالعات فاز I از ARCT-032 در حال انجام است.

VX-522

ورتکس، در همکاری با مودنا، در حال توسعه یک درمان دیگر مبتنی بر mRNA CFTR، به نام VX-522، برای درمان بیماران فیبروز کیستیک با پروتئین‌های CFTR غیرفعال است؛ VX-522 نیز از طریق ورودی mRNA CFTR محصور شده در NLP به ریه‌ها ارائه می‌شود. در تاریخ ۷ ژانویه ۲۰۲۴، ورتکس اعلام کرد که قسمت ۱/۲ (دوز تکراری) آزمایش فاز یک به پایان رسیده و قسمت دوز تکراری (MAD) آزمایش آغاز شده است.

یائوهای بیو-فارما راه‌حل یکپارچه برای RNA ارائه می‌دهد

محصولات RNA فهرستی

محصولات mRNA کاتالوگ
کاتالوگ محصولات saRNA
کاتالوگ محصولات circRNA

합성 RNA سفارشی

سنتز mRNA سفارشی
합성 saRNA سفارشی
합성 circRNA سفارشی

خدمات CDMO mRNA

توسعه فرآیند
تولید GMP
تکمیل و پر کردن استریل
تحلیل و آزمایش

سفارشی سازی تحویل‌پذیرها

دسته بندی	محصولات تحویلی	مشخصات	کاربردها
غیر-GMP	مواد دارویی، mRNA	0.1~10 میلی‌گرم (mRNA)	تحقیقات پیش از بالینی مانند تراسپکشن سلولی، توسعه روش تحلیلی، مطالعات پیش از ثبات، توسعه فرمولاسیون
	محصول دارویی، LNP-mRNA
GMP، استریلیته	مواد دارویی، mRNA	10 میلیگرم ~ 70 گرم	داروی نوین برای تحقیق (IND)، مجوز آزمایش بالینی (CTA)، تأمین آزمایش بالینی، درخواست مجوز تجاری زیستی (BLA)، تأمین تجاری
	محصول دارویی، LNP-mRNA	5000 شیشه یا سیرین‌های پیش‌تکمیل/ کارتidge

خط لوله درمانی mRNA برای فیبروز کیستیک

Code name	پروتئین هدف	نشانه ها	تولیدکننده	آخرین مرحله
MRT5005	پروتئین CFTR	فیبروز کیستیک	ترانسلیت بایو، سانofi	فاز I/II
ARCT-032	پروتئین CFTR	فیبروز کیستیک	آرکچورس تراپیوتیکالز	فاز اول
VX-522, mRNA-3692	پروتئین CFTR	فیبروز کیستیک	موردن تراپیوتیک، ورتکس فارماسوتیکالز	فاز اول
RCT2100	در انتظار به‌روزرسانی	در انتظار به‌روزرسانی	ریکد تراپیوتیکالز	پیش از بالینی

همه دسته‌بندی‌ها

درمان‌های mRNA برای فیبروز کیستیک

مدالیتی