همه دسته‌بندی‌ها
ENEN
GLP-1

GLP-1

صفحه اصلی >  مدالیتی  >  پروتئین‌ها  >  GLP-1

مدالیتی

GLP-1

GLP-1 یک هورمون است که از 37 اسید آمینه تشکیل شده است. GLP-1 کامل و فعال زیستی به دو شکل GLP-1 (7-36) آمید و GLP-1 (7-37) بستگی دارد. برای افزایش ترشح انسولین و سوماتاستاتین، GLP-1 (7-36) آمید و GLP-1 (7-37) به ریسرپتور GLP-1 شناخته شده (GLP1R) در سلول‌های بتا، دلتا و آلفا جزیره‌های پانکراسی بند می‌شوند و آن را تحت تأثیر قرار می‌دهند. علاوه بر این، GLP-1 و آگونیست‌های GLP-1R نقش دارند در کاهش قند خون و کاهش وزن با اثرات مختلفی غیرپانکراسی.

نیمه عمر GLP-1 انسانی در بدن کوتاه است. بنابراین، ترکیبات Analog GLP-1 (به عنوان آگونیست‌های GLP-1R) با اصلاح ساختار آن توسعه یافته‌اند تا پایداری این هورمون را بهبود بخشد، در حالی که قدرت و اثرات دارویی آن حفظ می‌شود.

ترکیبات Analog GLP-1 برای استفاده درمانی

گونه‌های مختلفی از آگونیست رئوس GLP-1 در دسترس هستند، شامل exenatide، exenatide با آزادسازی مداوم (ER)، lixisenatide، liraglutide، dulaglutide، semaglutide و semaglutide خوراکی. اما به دلیل کاهش فروش، albiglutide در سال 2017 متوقف شد. در سال 2005، FDA نخستین آگونیست رئوس GLP-1، exenatide را تأیید کرد. تمام آناログ‌های GLP-1 به جز semaglutide خوراکی (که در سال 2019 توسط FDA تأیید شد) به صورت زیرجلدی ادمینیستر می‌شوند.

علاوه بر این، semaglutide در سال 2021 توسط FDA برای مدیریت وزن مزمن تأیید شده است و در مطالعات کاهش وزن، کارآمدی نشان داده است وقتی با دوز بالا 2.4 میلی‌گرم هفته‌انگیز تزریق می‌شود. آگونیست‌های دیگر رئوس GLP-1، به جز liraglutide و semaglutide با دوز بالا، نیز اثر خوبی در کاهش وزن نشان داده‌اند، اما توسط FDA برای این نشانه تأیید نشده‌اند.

Name انواع ویژگی های ساختاری
Exenatide فعالیت کوتاه‌مدت اکسناتید یک پپتید آمید با 39 اسید آمینه است که 53 درصد همانگونی دنباله اسید آمینه را با GLP-1 انسانی دارد. جایگزینی کلیدی اسید آمینه در موقعیت 2 مقاومت کامل نسبت به DPP-4 را به آن می‌دهد.
لیراگلوتید فعالیت کوتاه‌مدت با 97 درصد همانگونی مولکول اسید آمینه، لیراگلوتید ساختاری مشابه GLP-1 طبیعی (7-37) دارد. تفاوت بین لیراگلوتید و GLP-1 انسانی این است که لیزین در موقعیت 28 با آرژینین جایگزین شده است؛ فضایه قطبی به واسطه گلوتامات در موقعیت 20 به اسید پالمیتیک متصل می‌شود. اتصال اسید چرب مدت زمان عمل را از طریق پیوند به آلبومین سرم و خودپیوند در فضاى زیرجلدی طولانی می‌کند.
آلبیگلوتید اثر بلندمدت آلبیگلوتید یک پیوند دوگانه از دو مولکول GLP-1(7-36) با آلبومین سرم انسانی است. دنباله پپتیدی از گلیسین به آلانین در موقعیت 8 تغییر کرده است که مقاومت نسبت به آگرهای پروتئینی مدیا توسط DPP-4 را افزایش می‌دهد. علاوه بر این، پیوند این پپتید با آلبومین عمر نیمه‌عمر آن را در انسان به 6-8 روز طولانی می‌کند.
دولاگلوتید اثر بلندمدت دیولاگلوتید یک آنالوگ پلیپپتید GLP-1 (7-37) است که از طریق DNA بازسازی شده به صورت کووالنت به IgG Fc متصل می‌شود. ساختار دیولاگلوتید محلول‌پذیری را بهبود می‌بخشد، ایمن‌زایی را کاهش می‌دهد و حذف کلیوی را کاهش می‌دهد.
لیکیسناتید فعالیت کوتاه‌مدت لیکیسناتید شامل یک پپتید 44 امینو اسیدی با ساختار مشابه اکسناتید (که تنها توسط یک امینو اسید متفاوت است) می‌باشد. دنباله اصلی اکسناتید با افزودن شش مونومر لیزین به سی‌ترمینوس و حذف پرولین از سی‌ترمینوس گسترش یافته است. این تغییرات نیمه عمر اکسناتید را به 3-4 ساعت افزایش داده است که اجازه می‌دهد یک بار در روز به صورت زیرجلدی تزریق شود و مهم‌تر از همه، چهار برابر کردن جذب آن به رесپتور GLP-1.
NN9535 اثر بلندمدت به عنوان یک آگونیست GLP-1 با اثر طولانی، سماگلوتید در دو نقطه از لیراگلوتید متفاوت است. پوزیسیون 2 توسط Aib(U) جایگزین شده است - یک تغییر که به طور قابل توجهی از تجزیه انزیمی توسط DPP-4 محافظت می‌کند. علاوه بر این، زنجیره اسید چربی تغییر یافته و دو میانجی PEG2 نشان داده شده است که برای عملکرد بلندمدت بهینه هستند هم در محیط آزمایشگاهی و هم در حیات وحشی.
بیناگلوتید فعالیت کوتاه‌مدت بنالوتید یک پلیپپتید GLP-1 انسانی بازسازی شده (rhGLP-1) است که تقریباً ۱۰۰٪ همسان GLP-1 انسانی (7-36) است.
PEG-لوکسناتید اثر بلندمدت پلیاتیلن گلیکول لوکسناتید (PEG-Loxe) یک آنالوگ جدید GLP-1 به روش پیوند PEG است. لوکسناتید از اکسن‌دین-4 مشتق شده است، با ۵۳٪ همسانی با GLP-1 انسانی.

LY3298176

اثر بلندمدت یک آگونیست دوگانه مخابراتی که به رسانه GLP-1 و پروتئین پلیپپتید (GIP) هدف می‌شود.
یائوهای بیو-فارما راه‌حل CDMO یکپارچه برای GLP-1 ارائه می‌دهد
لوله‌های GLP-1 یا تشابه‌های GLP-1
نام عمومی نام تجاری / نام جایگزین سیستم بیان نشانه ها تولیدکننده آخرین مرحله
لیراگلوتید بازسازی شده Saxenda, Victoza, 诺和力 کوژ (Saccharomyces cerevisiae) بیماری‌های قلبی، چاقی، اضافه وزن، دیابت نوع 2 نوو نوردیسک تایید
ساماگلوتید (حقنی) وزمپیک، وگوی، 诺和泰 کوژ دیابت نوع 2، اضافه وزن، چاقی، افت قلب، هپاتیت چرب غیرالکلی نوو نوردیسک تایید
ساماگلوتید (دست کُ筹码) ریبلوس کوژ دیابت نوع 2، اضافه وزن، چاقی، بیماری آلزایمر نوو نوردیسک تایید
آلبیگلوتید البوگو، اپرزان، سینکریا کوژ (Saccharomyces cerevisiae) دیابت نوع 2 GSK انسحاب
بیدورئون، بیتا Exenatide ن.ا. (합성 شیمیایی) دیابت نوع 2 شرکت دارویی آمیلین، استرازنهکا تایید
دولاگلوتید ترولیسیتی سلول CHO دیابت نوع 2 الی لیلی تایید
بیناگلوتید یشینگ تای، فی朔 می اسچریشیا کلی (E. coli) دیابت نوع 2، چاقی، اضافه وزن شانگهای بنمی فارما سوئیت تایید
بیوسیمیلر لیراگلوتید 利鲁平 اسچریشیا کلی (E. coli) دیابت نوع 2، چاقی، اضافه وزن، دیابت هانگژو ژونگمی، ژیویوان ژن مهندسی تایید
بیوسیمیلر لیراگلوتید 统博力 در انتظار به‌روزرسانی دیابت نوع 2 تونگهوآ دونگباو تایید
Ecnoglutide XW003 اسچریشیا کلی (E. coli) دیابت نوع 2 | چاقی | هپاتیت چرب غیرالکلی (هپاتیت چرب غیرالکلی، NASH) Sciwind Biosciences فاز سوم
اکسندین-4 اکسناتید بازسازی شده، ماده فعال در انتظار به‌روزرسانی دیابت نوع 2 Dongguan Baolijian Bioengineering فاز سوم
اکسندین 4 بازسازی شده UNI RE4 در انتظار به‌روزرسانی دیابت نوع 2 Uni-Bio Science Group فاز سوم
rExenatide-4 اکسناتید بازتولیدی-4، RE-4 در انتظار به‌روزرسانی دیابت نوع 2 CSPC Zhongqi Pharmaceutical Technology فاز سوم
بیوسیمیلر لیراگلوتید در انتظار به‌روزرسانی در انتظار به‌روزرسانی دیابت نوع 2 SL Pharmaceutica، Protein-Way Biotechnology فاز سوم
بیوسیمیلر لیراگلوتید در انتظار به‌روزرسانی در انتظار به‌روزرسانی چاقی | اضافه وزن | دیابت نوع 2 Wanbang Biopharmaceuticals فاز سوم
بیوسیمیلر لیراگلوتید در انتظار به‌روزرسانی در انتظار به‌روزرسانی دیابت نوع 2 Zhuhai United Laboratories فاز سوم
سامانند بیولوژیک سماگلوتید در انتظار به‌روزرسانی در انتظار به‌روزرسانی دیابت نوع 2 Livzon Group فاز سوم
آوکسیتید آوکسیتید (USAN)، آوکسیتید اسیتات، اکسندين 9-39 در انتظار به‌روزرسانی هیپوگلیسم پس از باریاتریک (PBH)، هایپراینسولینیسم زایمانی (HI) انتشار دانشگاه کمبریج، ایگر بیو فارما سوزی، دانشگاه استنفورد فاز دو
افینوپگدوتید JNJ-64565111، HM12525A، MK-6024 در انتظار به‌روزرسانی استئو هپاتیت غیر الکOHولی | دیابت نوع 2 فرمایشی هانمی، MSD فاز دو
اکسینتمودولین در انتظار به‌روزرسانی در انتظار به‌روزرسانی دیابت نوع 2، چاقی کسینتیک بایوساینسز، فارمسینتیز پی‌جی‌اس‌سی فاز دو
PB-1023 گلیمرا، GLP-1-ELP-120 در انتظار به‌روزرسانی دیابت نوع 2 فازیوبو فارما سوزهالتس، ایمونوفورج فاز دو
ریتا تروتید LY 3437943 در انتظار به‌روزرسانی چاقی | اضافه وزن، دیابت نوع 2 الی لیلی فاز دو
GZR-18 GZR18 در انتظار به‌روزرسانی دیابت نوع 2 | چاقی، اضافه وزن گان و لی فارما سویتیکالز فاز یک / دو
E2HSA پروتئین ترکیبی اکسناتید-آلبومین سرم انسانی در انتظار به‌روزرسانی دیابت ژه‌جیانگ هوايانگ فاز اول
پروتئین ترکیبی انالوگ GLP-1 پروتئین ترکیبی انالوگ GLP-1 انسانی بازسازی شده، آلبومین سرم انسانی (HSA) در انتظار به‌روزرسانی دیابت جیانگسو تی-ماب بیوفارما فاز اول
HB 1085 پروتئین ترکیبی افراز هورمون انسولینوتروپیک در انتظار به‌روزرسانی دیابت نوع 2، چاقی ووکسی هبáng فاز اول
اکسنیدین-9,39 اکسناتاید9-39 در انتظار به‌روزرسانی دیابت | چاقی کلینیک مایو فاز اول
GLP-1 در انتظار به‌روزرسانی در انتظار به‌روزرسانی دیابت نوع 1، مقاومت به انسولین بنیاد دانشگاه ویرجینیا فاز اول
NN-9277 در انتظار به‌روزرسانی در انتظار به‌روزرسانی افزون وزن نوفو نورديسك آ/S فاز اول
انالوگ‌های پپتیدی اکسینتومودولین OXM در انتظار به‌روزرسانی دیابت، چاقی دانشگاه امپریال لندن فاز اول
VTC-G15 در انتظار به‌روزرسانی در انتظار به‌روزرسانی دیابت نوع ۱ مس ژنرال بریگام، انک. فاز اول
XW-004 آنالوگ GLP-1 خوراکی در انتظار به‌روزرسانی دیابت نوع 2، هپاتیت چرب غیر الکلی، چاقی Sciwind Biosciences فاز اول
XW-014 XW-014 در انتظار به‌روزرسانی دیابت نوع 2، هپاتیت چرب غیر الکلی، چاقی Sciwind Biosciences فاز اول
بیوسیمیلر لیراگلوتید TQZ2451 در انتظار به‌روزرسانی دیابت نوع 2 چیا تای تینقینگ فارماسوتیکال ارسال برای تایید
بیوسیمیلر لیراگلوتید 4P-004、4P004 در انتظار به‌روزرسانی آرتریت زانو 4مووینگ بیوتک فاز اول
بیوسیمیلر لیراگلوتید در انتظار به‌روزرسانی در انتظار به‌روزرسانی دیابت نوع 2 اسکیویند بایوساینسز، اتینپرو فاز اول
سامانند بیولوژیک سماگلوتید در انتظار به‌روزرسانی در انتظار به‌روزرسانی دیابت نوع 2 چونگکینگ چنآن بیوفارماسوتيکال، شانگهای بوواکس بیوتکنالوژی فاز اول
سامانند بیولوژیک سماگلوتید در انتظار به‌روزرسانی در انتظار به‌روزرسانی دیابت نوع 2 هانگژو ژونگمی هوادونگ، چونگکینگ پایجین بیوتکنالوجی فاز اول
سامانند بیولوژیک سماگلوتید در انتظار به‌روزرسانی در انتظار به‌روزرسانی دیابت نوع 2، بیماری آلزایمر، هپاتیت چربی غیر الکلی، چاقی آزمایشگاه‌های یونایتد ژوهاي، شعبه ژونگشان فاز اول
سامانند بیولوژیک سماگلوتید PJ-007 در انتظار به‌روزرسانی دیابت نوع 2، چاقی دوایی هوا دونگ، چونگکینگ پگ-بیو بیوفارما فاز اول
بیوسیمیلر لیراگلوتید در انتظار به‌روزرسانی در انتظار به‌روزرسانی دیابت نوع 2 نو بوت بیوتکنالوجی درخواست آزمایش بالینی
سامانند بیولوژیک سماگلوتید در انتظار به‌روزرسانی در انتظار به‌روزرسانی در انتظار به‌روزرسانی یونایتد ژوهاي درخواست آزمایش بالینی

دریافت پیشنهاد رایگان

Get in touch