Rekombinantný peptid

Metóda

Objav rekombinantných peptidových terapeutík sa začal skúmaním prirodzených hormónov a peptidov, ktoré majú známe fyziologické funkcie. Tieto látky sa pôvodne používali na liečbu chorôb vyplývajúcich z nedostatku hormónov, ako je inzulín a rastový hormón. Ako technológia pokročila, výskumníci objavili celý rad prírodných peptidov a hormónov, ako aj peptidov, ktoré napodobňujú hormóny, čo viedlo k ďalšiemu vývoju v oblasti objavovania peptidových liečiv.

Druhy peptidov	charakteristika
GLP-1, glukagónu podobný peptid-1	Ľudský peptid-1 podobný glukagónu (GLP-1) je peptid pozostávajúci z 37 aminokyselín. Biologicky aktívna forma GLP-1 zahŕňa GLP-1 (7–36) amid aj GLP-1 (7–37), ktoré interagujú so špecifickým GLP1R a zohrávajú úlohu pri znižovaní hladín glukózy a podpore chudnutia. In vivo polčas ľudského GLP-1 je pozoruhodne krátky. Bolo vynaložené značné úsilie na zmenu jeho sekvencie, aby sa zlepšila stabilita tohto hormónu pri zachovaní jeho účinnosti a farmakologického účinku, čo viedlo k autorizácii mnohých analógov GLP-1.
Inzulín	Inzulín pozostáva z 51 aminokyselín a je produkovaný bunkami Langerhansovho ostrovčeka. Ľudský inzulín má dimérnu štruktúru zloženú z dvoch polypeptidových reťazcov, A- a B-, ktoré sú spojené disulfidovými väzbami medzi aminokyselinami A7-B7, A20-B19 a A6-A11.21, pričom A-reťazec obsahuje 30 aminokyseliny zahŕňajú B-reťazec. Diabetes sa môže liečiť niekoľkými typmi rekombinantného inzulínu alebo analógmi inzulínu.
GH, rastový hormón	Ľudský rastový hormón (GH) hrá dôležitú úlohu pri regulácii rastu, metabolizmu a cirkadiánneho rytmu v tele. Hormón sa skladá zo 109 aminokyselín. Keďže GH sa získaval z kadaveróznych ľudských hypofýz, v 1950. rokoch sa používal na terapeutické účely, ale jeho bezpečnosť a dostupnosť boli obmedzené.Prvý rekombinantný GH bol vyrobený v rEscherichia coliv 1980. rokoch minulého storočia pomocou technológie rekombinantnej DNA.GH sa zvyčajne predpisuje na liečbu nízkeho vzrastu u detí v dôsledku rôznych stavov, ako je nedostatok rastového hormónu, Prader-Williho syndróm, Turnerov syndróm, génový deficit obsahujúci homeobox alebo idiopatické príčiny.
GLP-2, glukagónu podobný peptid-2	Glukagónu podobný peptid 2 (GLP-2) je 33-aminokyselinový peptid produkovaný špecifickým posttranslačným proteolytickým štiepením proglukagónu, ktorý tiež uvoľňuje príbuzný GLP-1.
PTH, paratyroidný hormón	84-aminokyselinový hormón známy ako parathormón (PTH) kontroluje rovnováhu vápnika v tele tým, že ovplyvňuje cieľové tkanivá. Kompletný rekombinantný hormón hPTH(1–84) aj aminoterminálny fragment hPTH(1–34) podporujú rast kostí a zvyšujú hustotu kostí.
IGF-1, inzulínu podobný rastový faktor-1	Inzulínu podobný rastový faktor-1 (IGF-1) je peptid pozostávajúci zo 70 aminokyselín a troch disulfidových mostíkov. Hrá kľúčovú úlohu pri regulácii normálneho rastu v detstve a má potenciál vyvolať významný anabolický účinok u dospelých. Použitie rekombinantného IGF-1 bolo povolené na liečbu zlyhania rastu u detí s ťažkým primárnym deficitom IGF-I (SPIGFD).
glukagón	Glukagón, 29-aminokyselinový peptid produkovaný alfa bunkami ostrovčekov, hrá kľúčovú úlohu pri prevencii nízkej hladiny cukru v krvi stimuláciou pečeňovej glykogenolýzy a glukoneogenézy na zvýšenie hladín glukózy v krvi. Rekombinantný glukagón sa bežne používa na prevenciu inzulínom indukovanej hypoglykémie u jedincov s diabetom 1. typu.
leptín	Leptín je peptid pozostávajúci zo 167 aminokyselín, vrátane 21-aminokyselinovej aminokyselinovej koncovej sekrečnej signálnej sekvencie. Hrá kľúčovú úlohu pri regulácii neuroendokrinnej funkcie a udržiavaní energetickej rovnováhy v tele. Koncentrácia leptínu v krvnom obehu je indikátorom energetických zásob, tukovej hmoty a nedostatku energie. Použitie leptínovej terapie preukázalo účinnosť pri zvládaní kardiometabolických stavov spojených s nedostatkom leptínu, ale nie je účinné pri liečbe typickej obezity. Rekombinantný analóg ľudského leptínu, meterleptín (Myalept), ktorý obsahuje metionínový prídavok k molekule leptínu na zvýšenie efektivity skladania molekúl a produkcie, bol schválený na použitie v Japonsku, Spojených štátoch a Európe.
hirudín	Hirudín je endogénny malý polypeptid, ktorý sa nachádza v slinách parazitov živiacich sa krvou, konkrétne Hirudo medicalisa má antikoagulačné vlastnosti tým, že sa viaže na trombín a inhibuje ho. Lepirudín, modifikovaná forma hirudínu produkovaná rekombinantnou technológiou vSaccharomyces cerevisiae, sa predpisuje na prevenciu tvorby trombov alebo zrazenín.
TPO, trombopoetín	Trombopoetín (TPO) slúži ako primárny fyziologický regulátor tvorby krvných doštičiek, funguje ako analóg rastového faktora krvných doštičiek. Vyrába sa ako 353 aminokyselinový prekurzor, ktorý obsahuje 21 aminokyselinový signálny peptid. Myšlienka rastového faktora krvných doštičiek podobná erytropoetínu bola prvýkrát navrhnutá v 1950. rokoch minulého storočia. Molekula peptibody, ktorá obsahuje Fc fragment kovalentne pripojený k peptidu obsahujúcemu dve domény viažuce trombopoetínový receptor na C-konci, bola schválená na liečbu trombocytopénie.

Yaohai Bio-Pharma ponúka jednorazové riešenie CDMO pre rekombinantné peptidy

Referencie:

[1] Wang L, a kol. Terapeutické peptidy: súčasné aplikácie a budúce smery. Signal Transduct Target Ther. 2022. februára 14; 7 (1): 48. doi: 10.1038/s41392-022-00904-4.

Všetky kategórie

Rekombinantný peptid

Metóda