Rekombinantný peptid

Modalita

Objav rekombinantných peptidových liečiv začal s vyšetrovaním prirodzených hormónov a peptidov, ktoré majú známe fyziologické funkcie. Tieto látky sa na začiatku používali na liečenie ochorení spôsobených nedostatkom hormónov, ako je inzulín a rastový hormón. S postupom technológie objavili výskumníci široké spektrum prirodzených peptidov a hormónov, ako aj peptidov, ktoré imzvierajú hormóny, čo prinieslo ďalšie rozvoje v oblasti objavov peptidových liečiv.

Typy peptidov	Charakteristiky
GLP-1	GLP-1 je peptid, ktorý sa skladá z 37 aminokyselín. Biologicky aktívna forma GLP-1 zahŕňa oboje, GLP-1 (7–36) amid aj GLP-1 (7–37), ktoré pôsobia na špecifický GLP1R a majú vplyv na zníženie hladiny glukózy a podporu úbytku váhy. Polčas in vivo ľudského GLP-1 je pozoruhodne krátky. Bolo vykonané mnoho pokusov upraviť jeho postup, aby sa zvýšila stabilita tohto hormónu, pričom boli zachované jeho účinnosť a farmakologický vplyv, čo spôsobilo schválenie niekoľkých GLP-1 análogov.
Inzulin	Inzulín sa skladá z 51 aminokyselín a vyrobujú ho bunky ostrova Langerhansa. Ľudský inzulín má dimernú štruktúru, ktorá sa skladá z dvoch polypeptidových reťazcov, A- a B-, ktoré sú spojené disulfidovými väzbami medzi A7-B7, A20-B19 a A6-A11. Reťazec A tvoria 21 aminokyselín, zatiaľ čo reťazec B tvoria 30 aminokyselín. Diabetes môže byť liečený rôznymi typmi rekombinantného inzulínu alebo inzulinových análogov.
GH, Rastový hormón	Hormón rastu (GH) hraje dôležitú úlohu v regulácii rastu, metabolizmu a cirkadiánneho ritmu v tele. Hormón sa skladá z 109 aminokyselín. Keďže GH bol získavaný z cadaverických ľudských hypofyseí, používal sa na terapeutické účely v 50. rokoch, ale jeho bezpečnosť a dostupnosť boli obmedzené. Prvý rekombinantný GH bol vyprodukovaný Escherichia coli v 80. rokoch pomocou technológie rekombinantnej DNA. GH je typicky predpísaný na liečbu krátkej postavy u detí spôsobenej rôznymi stavbami, ako je nedostatok GH, syndróm Prader-Willi, syndróm Turner, nedostatok genu s homeoboxom alebo idiopatické príčiny.
GLP-2	GLP-2 je peptid s 33 aminokyselinami vyprodukovaný prostredníctvom špecifického proteolytického prerušenia polypeptidného predchodcu, ktoré tiež uvoľňuje súvisiace GLP-1.
PTH, Parathyroid Hormone	Hormón s 84 aminokyselinami známý ako parathyroid hormón (PTH) riadi rovnováhu vápna v tele po ovplyvnení cieľových tkanív. Obe formy, plnohodnotný rekombinantný hormón hPTH(1–84) a aminokyselinná frakcia hPTH(1–34), podporujú rast kostí a zvyšujú ich hustotu.
IGF-1, Insulin-podobný rastový faktor-1	Insulin-podobný rastový faktor-1 (IGF-1) je peptid tvoriaceho 70 aminokysélin a troch disulfidových mostíkov. Hraje kľúčovú úlohu v regulácii normálneho rastu v dieťačstve a môže mať významný anabolický efekt u dospelých. Použitie rekombinantného IGF-1 bolo schválené na liečbu rastovej poruchy u detí s tiažkou primárnu deficienciou IGF-I (SPIGFD).
Leptin	Leptin je peptid, ktorý sa skladá z 167 aminokyselín, vrátane 21-aminokyselínového aminoterminálneho sekretérneho signálneho sledu. Hraje klúčovú úlohu v regulácii neuroendokrinných funkcií a udržiavaní energetického rovnováhy v tele. Koncentrácia leptinu v krvi je ukazateľom energetickej rezervy, tukovej hmotnosti a energetickej nedostatočnosti. Použitie leptinovej terapie ukázalo efektivitu pri spravovaní kardiometaobolických stavov spojených s leptinovou nedostatočnosťou, ale nie je efektívne pri liečení typickej obezity. Rekombinantný ľudský leptinový analog, metreleptin (Myalept), ktorý obsahuje prídavné methionínové prepojenie na molekulu leptinu na zlepšenie molekulárneho sklodenia a produkčnej účinnosti, dostal schválenie na použitie v Japonsku, Spojených štátoch a Európe.
Hirudin	Hirudin je endogenný malý polypeptid nájdený v slinách krví žravých parazitov, špecificky Hirudo medicinalis , a má antikoagulačné vlastnosti cez väzbu a inhibíciu trombinu. Lepirudin, úpravená forma hirudinu vyrobená pomocou rekombinantnej technológie v Saccharomyces cerevisiae , je predpísaná na prevenciu tvorby trombov alebo súčinkov.
TPO, Trombopoetin	Trombopoetin (TPO) slúži ako hlavný fyziologický regulátor produkcie talových čienok, funkcionálne ako analóg rastového faktora talových čienok. Vyrobuje sa ako 353 aminokyselínový prekursor, ktorý zahŕňa 21 aminokyselínový signálny peptid. Nápoveda o rastovom factore podobnom erythropoetinu bola poprvé navrhnutá v 50. rokoch. Molekula peptibody, ktorá zahŕňa fragment Fc kovalentne pripojený k peptídu obsahujúcemu dve domény pre väzanie receptorov trombopoetinu na C-termináli, dostala schválenie na liečbu trombocytopeenie.

Yaohai Bio-Pharma Ponúka Komplexné Riešenia CDMO pre Rekombinantné Peptidy

Referencia:

[1] Wang L a spol. Terapeutické peptide: súčasné aplikácie a budúce smerovanie. Signal Transduct Target Ther. 2022 február 14;7(1):48. doi: 10.1038/s41392-022-00904-4.

Všetky kategórie

Rekombinantný peptid

Modalita