В 1994 году концепция самоамплифицированной мРНК (саРНК) была впервые использована применительно к вирусу леса Семлики (SFV). Другие хорошо изученные альфавирусы, такие как вирус Синдбис и вирус венесуэльского лошадиного энцефалита, также применяются для производства saRNA. saRNA, как и неамплифицирующая мРНК, содержит 5'-кэп, 5'-UTR, область открытой рамки считывания (ORF), 3'-UTR и 3'-поли(A) хвост.
Но поскольку оцРНК могут самореплицироваться с помощью репликазы, расположенной ниже 5'-НТО, они существенно отличаются от неамплифицирующих мРНК. Альфавирусы секретируют четыре неструктурных белка (nsP1, nsP2, nsP3 и nsP4). nsP1 обладает активностью GTase и N7MTase, а nsP2 проявляет активность RTPase и блокирует мРНК IVT с образованием Cap 0. Как протеаза и хеликаза, nsP2 также облегчает процессинг всего комплекса nsP. nsP3 играет роль в ингибировании противовирусного ответа, взаимодействуя с несколькими белками клетки-хозяина. Наиболее консервативным белком альфа-вирусов является nsP4, который обеспечивает функцию РНК-зависимой РНК-полимеразы (RdRp) и увеличивает число копий исходной мРНК ITV.
Этот вирусный белок обладает высокой иммуногенностью, его кодирующая последовательность составляет более 7,000 пар оснований, что ограничивает размер антигена в таких вакцинах.
Применение saRNA
saRNA-вакцины против вирусных возбудителей
В сентябре 2023 года компании Arcturus Therapeutics и CSL объявили, что EMA одобряет заявку на получение регистрационного удостоверения (MAA) для вакцины ARCT-154, самоамплифицирующейся мРНК (са-мРНК) вакцины для профилактики COVID-19. Arcturus и CSL ожидают принятия решения об одобрении Европейской комиссией в 2024 году. Японское MHLW одобрило ARCT-154 в декабре 2023 года.
Вакцина ARCT-154 основана на вирусе венесуэльского лошадиного энцефалита (VEEV) и состоит из репликона, в котором структурные белки VEEV заменены коровыми белками SARS-CoV-2. По сравнению с бустерной мРНК-вакциной первого поколения ARCT-154 не уступает исходному штамму и превосходит вариант Omicron BA.4/5 по иммуногенности.
Несколько других вакцин на основе saRNA проходят клинические или доклинические испытания. Эти вакцины нацелены на патогены, включая SARS-CoV-2, вирус гриппа, вирус бешенства, вирус Зика, вирус Эбола, VEEV, ВИЧ-1 и некоторые микробы, вызывающие бактериальные инфекции или паразитарные инвазии, а также рак.
Био-фармацевтическое универсальное решение CRDMO от Yaohai для длиннокодирующей РНК
EN
AR
HR
CS
DA
NL
FI
FR
DE
EL
IT
JA
KO
НЕТ
PL
PT
RO
RU
ES
SV
IW
ID
LV
LT
SR
SK
SL
UK
VI
ET
HU
TH
TR
FA
AF
MS
BE
MK
UR
BN
