мРНК-терапия при муковисцидозе

Модальность

мРНК-терапия при муковисцидозе

Муковисцидоз (МВ) — это генетическое заболевание, редко встречающееся по аутосомно-рецессивному типу и поражающее легкие и желудочно-кишечную систему, что, в свою очередь, вызывает нарушения дыхания и пищеварения. Причины заболевания заключаются в отсутствии функциональных мутаций в обеих копиях (аллелях) гена, кодирующего белок регулятора трансмембранной проводимости муковисцидоза (CFTR).

Белок CFTR модулирует транспорт солей (включая ионы бикарбоната) и воды через мембраны эпителиальных клеток; мутации в гене CFTR нарушают нормальное функционирование хлоридных каналов, что приводит к нарушению транспорта жидкости (слизи) эпителиальной оболочки в легких, поджелудочной железе и других органах, вызывая муковисцидоз.

Экспрессия функциональной копии мРНК CFTR в легких пациентов с муковисцидозом может восстановить функцию CFTR и улучшить прогрессирование заболевания легких. Некоторые терапевтические средства на основе мРНК, включая MRT5005, ARCT-032 и VX-522, в настоящее время проходят доклинические и клинические испытания.

MRT5005 XNUMX

Компания Translate Biologics (Sanofi) определила ведущего кандидата MRT5005, мРНК с оптимизированными кодонами, кодирующую белок CFTR, как лучший препарат для лечения муковисцидоза. MRT5005 вводится в виде аэрозоля, образованного ЛНЧ, в форме аэрозоля, который распыляется (ингаляционная доставка) и нацелен на мРНК, которые могут быть доставлены непосредственно в дыхательные пути.

Эксперименты in vitro и in vivo с использованием клеток эмбриональной почки человека и животных, которые не экспрессируют CFTR, продемонстрировали экспрессию CFTR после вдыхания MRT5005. В исследовании RESTORE-CF (фаза 1/2) пациентам с муковисцидозом вводили разовую дозу MRT5005 в трех уровнях дозы (8, 16 и 24 мг). MRT5005 хорошо переносился в дозах 8 мг и 16 мг, и ни при одной дозе не наблюдалось серьезных побочных эффектов.

АРКТ-032

Acturus разрабатывает ARCT-032 на основе платформы LUNAR Lipid Spray, которая кодирует белок CFTR, в качестве терапевтической стратегии при муковисцидозе. ARCT-032 был полностью отправлен в эпителий дыхательных путей и экспрессировал функциональный белок CFTR, как показал тест vivo. Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США присвоило ему статус орфанного препарата и статус редкого педиатрического заболевания. В настоящее время проводятся I фазы исследований ARCT-032.

VX-522

Vertex в сотрудничестве с Modena разрабатывает еще одну терапию на основе мРНК CFTR, VX-522, для лечения пациентов с муковисцидозом с неактивными белками CFTR; VX-522 также обеспечивается путем ингаляции мРНК CFTR, инкапсулированной в NLP, и доставляемой в легкие. 7 января 2024 г. компания Vertex объявила о завершении части исследования VX-522 1/2 (однократная доза) фазы I и начале части исследования с повторной дозой (MAD).

Yaohai Bio-Pharma предлагает универсальное решение для РНК

Каталог РНК-продуктов

Каталог продуктов мРНК
Каталог продуктов saRNA
Каталог продуктов циркРНК

Пользовательский синтез РНК

Синтез индивидуальной мРНК
Пользовательский синтез saRNA
Синтез индивидуальной циркРНК

Услуги мРНК CDMO

Развитие процесса
Производство GMP
Асептическое заполнение и отделка
Анализ и тестирование

Индивидуальные результаты

Класс	Ожидаемые результаты	Спецификация	Приложения
не GMP	Лекарственное вещество, мРНК	0.1~10 мг (мРНК)	Доклинические исследования, такие как трансфекция клеток, разработка аналитических методов, предварительные исследования стабильности, разработка рецептур.
	Лекарственный препарат, ЛНП-мРНК
GMP, стерильность	Лекарственное вещество, мРНК	10 мг~70 г	Новый исследуемый препарат (IND), разрешение на клинические испытания (CTA), поставки для клинических испытаний, заявка на получение биологической лицензии (BLA), коммерческие поставки
	Лекарственный препарат, ЛНП-мРНК	5000 флаконов или предварительно заполненных шприцев/картриджей.

Конвейер мРНК-терапии при муковисцидозе

Кодовое имя	Целевой белок	Показания к применению	Производитель	Последний этап
MRT5005 XNUMX	белок CFTR	Кистозный фиброз	Перевести био, Санофи	Фаза I / II
АРКТ-032	белок CFTR	Кистозный фиброз	Арктурус Терапия	Фаза I
VX-522, мРНК-3692	белок CFTR	Кистозный фиброз	Модерна Терапевтик, Вертекс Фармацевтика	Фаза I
РКИ2100	Ожидается обновление	Ожидается обновление	Рекод Терапия	Доклинические

Все Категории

мРНК-терапия при муковисцидозе

Модальность