Муковисцидоз (MV) - это генетическое расстройство, которое встречается редко в виде автосомно-рецессивного наследования и поражает легкие и желудочно-кишечный тракт, что, в свою очередь, вызывает дыхательные и пищеварительные нарушения. Причины заболевания заключаются в неработающих мутациях обоих копий (аллелей) гена, кодирующего белок регулятора трансмембранной проводимости муковисцидоза (CFTR).
Белок CFTR регулирует транспорт солей (включая бикарбонат-ионы) и воды через мембраны эпителиальных клеток; мутации в гене CFTR нарушают нормальное функционирование хлоридных каналов, что приводит к нарушению транспорта слизистой оболочки (слизь) в легких, поджелудочной железе и других органах, вызывая муковисцидоз.
Выражение функциональной копии mRNA CFTR в легких пациентов с муковисцидозом может восстановить функцию CFTR и улучшить течение заболевания легких. Некоторые терапевтические препараты на основе mRNA, включая MRT5005, ARCT-032 и VX-522, сейчас находятся на стадии испытаний в доклинических и клинических исследованиях.
MRT5005
Translate Biologics (Sanofi) определила ведущий кандидат MRT5005, это оптимизированный кодонами mRNA, кодирующий белок CFTR, как лучшее лекарство для лечения муковисцидоза. MRT5005 вводится в виде аэрозоля, образованного ЛНП в форме аэрозоля, который распыляется (ингаляционная доставка) и направлена на мРНК, которые могут быть доставлены напрямую в дыхательные пути.
Лабораторные исследования in vitro и in vivo с использованием клеток эмбриональной почки человека и животных, не выражающих CFTR, продемонстрировали выражение CFTR после ингаляции MRT5005. В исследовании RESTORE-CF (фаза 1/2) однократная доза MRT5005 была введена пациентам с муковисцидозом на трех уровнях дозировки (8, 16 и 24 мг). MRT5005 хорошо переносился при дозировках 8 мг и 16 мг, и никаких тяжелых побочных эффектов на этих дозах не наблюдалось.
ARCT-032
Acturus разрабатывает ARCT-032 на основе платформы LUNAR Lipid Spray, которая кодирует белок CFTR как терапевтическая стратегия для лечения муковисцидоза. ARCT-032 был полностью доставлен к слизистой оболочке дыхательных путей и выразил функциональный белок CFTR, что было подтверждено вивто-тестом. Лекарству присвоен статус Орфанного препарата и статус Редкого детского заболевания Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США. В настоящее время проводятся фазовые исследования I ARCT-032.
VX-522
Vertex совместно с Modena разрабатывает еще одно базирующееся на mRNA CFTR-терапию, VX-522, для лечения пациентов с муковисцидозом, имеющих неактивные белки CFTR; VX-522 также вводится ингаляционно, с использованием инкапсулированного в НLP mRNA CFTR, доставляемого в легкие. 7 января 2024 года Vertex объявила о завершении части фазы I испытаний VX-522 1/2 (однократная доза) и начале части повторных доз (MAD) испытаний.
Yaohai Bio-Pharma Предлагает Комплексное Решение для РНК
На заказ Доставляемая Продукция
|
Grade
|
Результаты работы
|
Характеристики
|
Применения
|
|
не-GMP
|
Лекарственная субстанция, mRNA
|
0,1~10 мг (mRNA)
|
До клинические исследования, такие как трансфекция клеток, Разработка аналитических методов, Предварительные исследования стабильности, Разработка формулы
|
|
Лекарственный продукт, LNP-mRNA
|
|
GMP, Стерильность
|
Лекарственная субстанция, mRNA
|
10 мг~70 г
|
Заявка на исследуемый новый препарат (IND), Разрешение на клинические испытания (CTA), Обеспечение клинических испытаний, Заявка на лицензию биологического препарата (BLA), Коммерческое обеспечение
|
|
Лекарственный продукт, LNP-mRNA
|
5000 ампул или шприцев / картриджей
|
пипеточные линии mRNA-терапевтиков для муковисцидоза
|
Кодовое имя
|
Целевой белок
|
Показания
|
Производитель
|
Последняя стадия
|
|
MRT5005
|
Белок CFTR
|
Кистозный фиброз
|
Translate Bio, Sanofi
|
Фаза I/II
|
|
ARCT-032
|
Белок CFTR
|
Кистозный фиброз
|
Arcturus Therapeutics
|
Фаза I
|
|
VX-522, mRNA-3692
|
Белок CFTR
|
Кистозный фиброз
|
Moderna Therapeutic, Vertex pharmaceuticals
|
Фаза I
|
|
RCT2100
|
Ожидает обновления
|
Ожидает обновления
|
ReCode Therapeutics
|
До клинических испытаний
|
EN
AR
HR
CS
DA
NL
FI
FR
DE
EL
IT
JA
KO
NO
PL
PT
RO
RU
ES
SV
IW
ID
LV
LT
SR
SK
SL
UK
VI
ET
HU
TH
TR
FA
AF
MS
BE
MK
UR
BN
