Все категории
ENEN
ГЛП-1

ГЛП-1

Главная страница >  Модальность  >  Белки  >  ГЛП-1

Модальность

ГЛП-1

GLP-1 — это гормон, состоящий из 37 аминокислот. Целостный биологически активный GLP-1 зависит от GLP-1 (7-36) амид и GLP-1 (7-37). Для увеличения секреции инсулина и соматостатина GLP-1 (7-36) амид и GLP-1 (7-37) связываются и влияют на выявленный рецептор GLP-1 (GLP1R) на островковых β-клетках, δ-клетках и α-клетках поджелудочной железы. Кроме того, GLP-1 и агонисты GLP-1R также способствуют снижению уровня сахара в крови и потере веса благодаря различным внеподжелудочным эффектам.

Полувремя человеческого GLP-1 в организме коротко. Поэтому через модификацию его структуры разработаны аналоги GLP-1 (как агонисты GLP-1R), чтобы повысить стабильность этого гормона, сохраняя его активность и фармакологические эффекты.

Аналоги GLP-1 для терапевтического использования

Существует несколько агонистов рецептора ГЛП-1, включая экзенатид, экзенатид пролонгированного действия (ПД), ликсисенатид, лираглутид, дулаглутид, семаглутид и пероральный семаглутид. Однако из-за падения продаж албиглутид был снят с производства в 2017 году. В 2005 году FDA одобрило первый агонист рецептора ГЛП-1 — экзенатид. Все аналоги ГЛП-1, за исключением перорального семаглутида (одобрен FDA в 2019 году), вводятся подкожно.

Кроме того, в 2021 году FDA одобрило использование семаглутида для хронического управления весом, и он показал эффективность в исследованиях по снижению веса при еженедельном введении высокой дозировки 2,4 мг. Другие агонисты рецептора ГЛП-1, за исключением высоких доз лираглутида и семаглутида, также продемонстрировали хорошее воздействие на потерю веса, но не были одобрены FDA для этого показания.

Имя Типы Особенности структуры
Экзенатид Короткого действия Эксенатид является пептидным амидом из 39 аминокислот с 53%-ной идентичностью последовательности аминокислот человеческому ГЛП-1. Ключевая замена аминокислоты на позиции 2 обеспечивает полную резистентность к ДПП-4.
Лираглутид Короткого действия С 97%-ной идентичностью остатков аминокислот, Лираглутид структурно схож с естественным ГЛП-1 (7-37). Различия между Лираглутидом и человеческим ГЛП-1 заключаются в том, что Лизин заменён Аргинином на позиции 28; глютаматный спейсер на Лизине в позиции 20 конъюгирует пальмитовую кислоту. Через связывание с сывороточным альбумином и самоассоциацию в подкожном пространстве, жирнокислотная конъюгация увеличивает продолжительность действия.
Албиглутид Длительного действия Албиглутид представляет собой тандемное слияние двух молекул ГЛП-1(7-36) с человеческим сывороточным альбумином. Последовательность пептида изменена с Глицина на Аланин на позиции 8, что повышает устойчивость к ДПП-4-обусловленной протеиновой агрегации. Кроме того, слияние этого пептида с альбумином увеличивает его период полувыведения в организме человека до 6-8 дней.
Дулаглутид Длительного действия Дулаглутид является аналогом полипептида GLP-1 (7-37), состоящим из рекомбинантной ДНК, ковалентно связанной с Fc IgG. Структура дулаглутида улучшает растворимость, снижает иммуногенность и уменьшает почечное выведение.
Лицисенатид Короткого действия Лицисенатид включает пептид из 44 аминокислот с структурой, схожей с эксенатидом (отличающейся только одной аминокислотой). Исходная последовательность эксенатида была продлена за счет добавления шести остатков лизина к C-концу и удаления пролина с C-конца. Это изменение немного увеличило период полувыведения эксенатида до 3-4 часов, что позволяет вводить его подкожно один раз в день и, что более важно, увеличивает связывание с рецептором GLP-1 в четыре раза.
NN9535 Длительного действия В качестве长效 GLP-1 агониста, семаглутид отличается от лираглутида в двух местах. Позиция 2 заменена на Aib(U) — модификацию, которая значительно защищает его от ферментативного распада DPP-4. Кроме того, модифицированная жирнокислотная цепочка и два промежуточных PEG2 показали оптимальную продолжительность действия как in vitro, так и in vivo.
Бейнаглутид Короткого действия Беналутид является рекомбинантным человеческим полипептидом GLP-1 (rhGLP-1), который почти на 100% гомологичен человеческому GLP-1 (7-36).
ПЕГ-Локсенатид Длительного действия Полиэтиленгликоль локсенатид (PEG-Loxe) представляет собой новый ПЕГ-связанный аналог GLP-1. Локсенатид получен из экзендина-4, с 53%-ной гомологичностью человеческому GLP-1.

LY3298176

Длительного действия Двойной агонист рецепторов, направленный на рецептор GLP-1 и рецептор инсулинотропного полипептида (GIP).
Компания Yaohai Bio-Pharma предлагает комплексное решение CDMO для GLP-1
Трубопроводы GLP-1 или аналоги GLP-1
Общее название Торговое название / Альтернативное название Система выражения Показания Производитель Последняя стадия
Лираглутид рекомбинантный Saxenda, Victoza, 诺和力 Дрожжи (Saccharomyces cerevisiae) Сердечно-сосудистые заболевания, Ожирение, Избыточный вес, Сахарный диабет 2 типа Novo Nordisk Одобрение
Семаглутид (Инъекция) Ozempic, Wegovy, 诺和泰 Дрожжи Сахарный диабет 2 типа, Избыточный вес, Ожирение, Сердечная недостаточность, Жировой гепатит неалкогольной этиологии Novo Nordisk Одобрение
Семаглутид (Перорально) Rybelsus Дрожжи Сахарный диабет 2 типа, Избыточный вес, Ожирение, Болезнь Альцгеймера Novo Nordisk Одобрение
Албиглутид Albugo, Eperzan, Syncria Дрожжи (Saccharomyces cerevisiae) Сахарный диабет 2 типа GSK Отзыв
Bydureon, Byetta Экзенатид Н.Д. (Химическое синтезирование) Сахарный диабет 2 типа Amylin Pharmaceutical,AstraZeneca Одобрение
Дулаглутид trulicity Клетка CHO Сахарный диабет 2 типа Эли Лилли Одобрение
Бейнаглутид 谊生泰, Фишуп_me Escherichia coli (E. coli) Сахарный диабет 2 типа, Ожирение, Избыточный вес Shanghai Benemae Pharmaceutical Одобрение
Биосimilar лираглутида 利鲁平 Escherichia coli (E. coli) Сахарный диабет 2 типа, Ожирение, Избыточный вес, Диабет Hangzhou Zhongmei, Jiuyuan Gene Engineering Одобрение
Биосimilar лираглутида 统博力 Ожидает обновления Сахарный диабет 2 типа Tonghua Dongbao Одобрение
Ecnoglutide XW003 Escherichia coli (E. coli) Сахарный диабет 2 типа | Ожирение | Жировой гепатит неалкогольной этиологии (nonalcoholic steatohepatitis, НАШ) Sciwind Biosciences Фаза III
Эксендин-4 Рекомбинантный эксенатид, активное вещество Ожидает обновления Сахарный диабет 2 типа Dongguan Baolijian Bioengineering Фаза III
Рекомбинантный эксендин 4 UNI RE4 Ожидает обновления Сахарный диабет 2 типа Uni-Bio Science Group Фаза III
rExenatide-4 Рекомбинантный экзенатид-4, RE-4 Ожидает обновления Сахарный диабет 2 типа CSPC Zhongqi Pharmaceutical Technology Фаза III
Биосimilar лираглутида Ожидает обновления Ожидает обновления Сахарный диабет 2 типа SL Pharmaceutica, Protein-Way Biotechnology Фаза III
Биосimilar лираглутида Ожидает обновления Ожидает обновления Ожирение | Избыточный вес | Сахарный диабет 2 типа Wanbang Biopharmaceuticals Фаза III
Биосimilar лираглутида Ожидает обновления Ожидает обновления Сахарный диабет 2 типа Zhuhai United Laboratories Фаза III
Биоподобное семаглутида Ожидает обновления Ожидает обновления Сахарный диабет 2 типа Livzon Group Фаза III
Avexitide Avexitide (USAN), Avexitide ацетат, Exendin 9-39 Ожидает обновления Пост-бариатрическая гипогликемия (PBH), Врожденный гиперинсулинизм (HI) Cambridge University Press, Eiger BioPharmaceuticals, Stanford University Фаза II
Efinopegdutide JNJ-64565111, HM12525A, MK-6024 Ожидает обновления Жировая болезнь печени неалкогольной этиологии | Сахарный диабет 2 типа Hanmi Pharmaceutical, MSD Фаза II
Оксинтомодулин Ожидает обновления Ожидает обновления Сахарный диабет 2 типа, Ожирение Xenetic Biosciences, Фармсинтез ПАО Фаза II
PB-1023 Глимера, GLP-1-ELP-120 Ожидает обновления Сахарный диабет 2 типа PhaseBio Pharmaceuticals, ImmunoForge Фаза II
Ретатрутид LY 3437943 Ожидает обновления Ожирение | Избыточный вес, Сахарный диабет 2 типа Эли Лилли Фаза II
GZR-18 GZR18 Ожидает обновления Сахарный диабет 2 типа | Ожирение, Избыточный вес Gan & Lee Pharmaceuticals Фаза I / II
E2HSA Рекомбинантный белок слияния экзенатида с человеческим альбумином Ожидает обновления Сахарный диабет Zhejiang Huayang Фаза I
Фузионный белок аналога GLP-1 Рекомбинантный фузионный белок аналога человеческого GLP-1, человеческий сывороточный альбумин (HSA) Ожидает обновления Сахарный диабет Jiangsu T-Mab Biopharma Фаза I
HB 1085 Пептидный фузийный белок секреции инсулиноподобных гормонов Ожидает обновления Сахарный диабет 2 типа, Ожирение Wuxi Hebang Фаза I
Exendin-9,39 Exenatide9-39 Ожидает обновления Сахарный диабет | Ожирение Клиника Майо Фаза I
ГЛП-1 Ожидает обновления Ожидает обновления Сахарный диабет 1 типа, Инсулинорезистентность Фонд Университета Вирджинии Фаза I
NN-9277 Ожидает обновления Ожидает обновления Избыточный вес Novo Nordisk A/S Фаза I
Пептидные аналоги оксинтомодулина ОКСМ Ожидает обновления Диабет, Ожирение Имперский колледж Лондона Фаза I
VTC-G15 Ожидает обновления Ожидает обновления Сахарный диабет 1 типа Mass General Brigham, Inc. Фаза I
XW-004 Пероральный аналог ГЛП-1 Ожидает обновления Сахарный диабет 2 типа, Жировой гепатит, Ожирение Sciwind Biosciences Фаза I
XW-014 XW-014 Ожидает обновления Сахарный диабет 2 типа, Жировой гепатит, Ожирение Sciwind Biosciences Фаза I
Биосimilar лираглутида TQZ2451 Ожидает обновления Сахарный диабет 2 типа Чжа Тай Тяньцин Фармацевтикал Подать на утверждение
Биосimilar лираглутида 4P-004, 4P004 Ожидает обновления Артрит коленного сустава 4Мувинг Биотек Фаза I
Биосimilar лираглутида Ожидает обновления Ожидает обновления Сахарный диабет 2 типа Сцивинд Биосайнсес, Этинпро Фаза I
Биоподобное семаглутида Ожидает обновления Ожидает обновления Сахарный диабет 2 типа Чунцин Ченаань Биофармасьютикал, Шанхай Боукс Биотехнолоджи Фаза I
Биоподобное семаглутида Ожидает обновления Ожидает обновления Сахарный диабет 2 типа Ханчжоу Чжунмей Хуадун, Чунцин Пайцзинь Биотехнология Фаза I
Биоподобное семаглутида Ожидает обновления Ожидает обновления Сахарный диабет 2 типа, болезнь Альцгеймера, некалорийная стеатогепатит, ожирение Жухай Объединенные Лаборатории, филиал в Чжуншане Фаза I
Биоподобное семаглутида PJ-007 Ожидает обновления Сахарный диабет 2 типа, Ожирение Компания Хуадун Фармация, Чунцин Peg-Bio Биофарма Фаза I
Биосimilar лираглутида Ожидает обновления Ожидает обновления Сахарный диабет 2 типа Nobot Биотехнология Заявка на клинические испытания
Биоподобное семаглутида Ожидает обновления Ожидает обновления Ожидает обновления Жухай Объединенный Заявка на клинические испытания

Получить бесплатную консультацию

Get in touch