Все Категории
ENEN
ГПП-1

ГПП-1

Главная >  Модальность  >  Белки  >  ГПП-1

Модальность

ГПП-1

GLP-1 — гормон, состоящий из 37 аминокислот. Интактный биологически активный GLP-1 зависит от амида GLP-1 (7-36) и GLP-1 (7-37). Для увеличения секреции инсулина и соматостатина амид GLP-1 (7-36) и GLP-1 (7-37) связываются и воздействуют на идентифицированный рецептор GLP-1 (GLP1R) на β-клетках, δ-клетках и α-клетках панкреатических островков. Более того, агонисты GLP-1 и GLP-1R также способствуют снижению уровня глюкозы в крови и потере веса с помощью различных внепанкреатических эффектов.

Период полураспада человеческого GLP-1 в организме короткий. Итак, аналоги GLP-1 (как агонисты GLP-1R) разрабатываются путем модификации его структуры для улучшения стабильности этого гормона при сохранении его активности и фармакологического действия.

Аналоги GLP-1 для терапевтического применения

Доступны различные агонисты рецептора GLP-1, включая эксенатид, эксенатид пролонгированного действия (ER), ликсисенатид, лираглутид, дулаглутид, семаглутид и семаглутид для перорального применения. Но из-за снижения продаж альбиглутид был прекращен в 2017 году. В 2005 году FDA одобрило первый агонист рецептора GLP-1 — эксенатид. Все аналоги GLP-1, за исключением перорального семаглутида (одобренного FDA в 2019 г.), вводятся подкожно.

Кроме того, семаглутид был одобрен FDA для контроля хронического веса в 2021 году и показал эффективность в исследованиях по снижению веса при введении один раз в неделю в высоких дозах 2.4 мг. Другие агонисты рецепторов GLP-1, за исключением высоких доз лираглутида и семаглутида, также показали хороший эффект в снижении веса, но не были одобрены FDA для этого показания.

Имя Тип Особенности структуры
Exenatide Короткое действие Эксенатид представляет собой пептидный амид, состоящий из 39 аминокислот, аминокислотная последовательность которого на 53% идентична человеческому GLP-1. Замена ключевой аминокислоты в положении 2 обеспечивает полную устойчивость к ДПП-4.
Лираглутид Короткое действие Имея 97% идентичности аминокислотных остатков, лираглутид структурно подобен природному GLP-1 (7-37). Различия между лираглутидом и человеческим GLP-1 заключаются в том, что Lys заменен на Arg в положении 28; глутаматный спейсер у Lys в положении 20 конъюгирует пальмитиновую кислоту. За счет связывания с сывороточным альбумином и самосвязывания в подкожном пространстве конъюгация жирных кислот продлевает продолжительность действия.
Альбиглутид Долго действующий Альбиглутид представляет собой тандемное слияние двух молекул GLP-1(7-36) с сывороточным альбумином человека. Последовательность пептида смещена с Gly на Ala в положении 8, что повышает устойчивость к агрегации белка, опосредованной DPP-4. Кроме того, слияние этого пептида с альбумином продлевает период его полураспада у человека на 6-8 дней.
Дулаглутид Долго действующий Дулаглутид представляет собой аналог полипептида GLP-1 (7-37), состоящий из рекомбинантной ДНК, ковалентно слитой с Fc IgG. Структура дулаглутида улучшает растворимость, снижает иммуногенность и снижает почечный клиренс.
ликсисенатид Короткое действие Ликсисенатид включает пептид из 44 аминокислот, имеющий структуру, аналогичную эксенатиду (отличающуюся только одной аминокислотой). Исходная последовательность эксенатида была расширена за счет добавления шести остатков лизина к С-концу и удаления пролина с С-конца. Эта модификация немного увеличила период полувыведения эксенатида до 3-4 часов, что позволило вводить его подкожно один раз в день и, что более важно, в четыре раза увеличить его связывание с рецептором GLP-1.
NN9535 Долго действующий Как агонист ГПП-1 длительного действия семаглутид отличается от лираглутида по двум сайтам. Pos2 заменен на Aib(U) – модификацию, которая существенно защищает его от ферментативной деградации ДПП-4. Кроме того, было показано, что модифицированная цепь жирных кислот и два промежуточных продукта ПЭГ2 оптимальны для длительного действия как in vitro, так и in vivo.
Бейнаглутид Короткое действие Беналутид представляет собой рекомбинантный полипептид человеческого GLP-1 (rhGLP-1), который почти на 100% гомологичен человеческому GLP-1 (7-36).
ПЭГ-локсенатид Долго действующий Локсенатид полиэтиленгликоля (ПЭГ-Локс) представляет собой новый ПЭГ-связанный аналог ГПП-1. Локсенатид является производным эксендина-4 и имеет 53% гомологию с человеческим GLP-1.

LY3298176

 Долго действующий Двойной агонист рецепторов, нацеленный на рецептор ГПП-1 и рецептор инсулинотропного полипептида (ГИП).
Yaohai Bio-Pharma предлагает универсальное решение CDMO для GLP-1
Трубопроводы аналогов GLP-1 или GLP-1
Родовое имя Торговая марка/Альтернативное название Система экспрессии Показания к применению Производитель Последний этап
Лираглутид рекомбинантный Саксенда, Виктоза, 诺和力 Дрожжи (Saccharomyces cerevisiae) Сердечно-сосудистые заболевания, Ожирение, Избыточный вес, Сахарный диабет 2 типа Novo Nordisk утверждение
Семаглутид (инъекции) Оземпик, Вегови, 诺和泰 Дрожжи Сахарный диабет 2 типа, Избыточный вес, Ожирение, Сердечная недостаточность, Неалкогольный стеатогепатит, Novo Nordisk утверждение
Семаглутид (перорально) Рибелс Дрожжи Сахарный диабет 2 типа, Избыточный вес, Ожирение, Болезнь Альцгеймера Novo Nordisk утверждение
Альбиглутид Альбуго, Эперзан, Синкрия Дрожжи (Saccharomyces cerevisiae) Сахарный диабет 2 типа GSK Вывод
Бидуреон, Байетта Exenatide NA (Химический синтез) Сахарный диабет 2 типа Амилин Фармасьютикал, АстраЗенека утверждение
Дулаглутид правдивость СНО клетка Сахарный диабет 2 типа Eli Lilly утверждение
Бейнаглутид 谊生泰, 菲塑美 Кишечная палочка (кишечная палочка) Сахарный диабет 2 типа, Ожирение, Избыточный вес Шанхайская фармацевтическая компания Benemae утверждение
Лираглутид Биоаналог 利鲁平 Кишечная палочка (кишечная палочка) Сахарный диабет 2 типа, Ожирение, Избыточный вес, Диабет Ханчжоу Чжунмэй, Jiuyuan Генная инженерия утверждение
Лираглутид Биоаналог 统博力 Ожидается обновление Сахарный диабет 2 типа Тунхуа Дунбао утверждение
Экноглутид XW003 Кишечная палочка (кишечная палочка) Сахарный диабет 2 типа | Ожирение | Неалкогольный стеатогепатит (неалкогольный стеатогепатит, НАСГ) Скивинд Биологические науки Фаза III
Exendin-4 Рекомбинантный эксенатид, действующее вещество Ожидается обновление Сахарный диабет 2 типа Дунгуань Баолицзянь Биоинженерия Фаза III
Рекомбинантный эксендин 4 УНИ РЕ4 Ожидается обновление Сахарный диабет 2 типа Научная группа Uni-Bio Фаза III
рексенатид-4 Рекомбинантный эксенатид-4, RE-4 Ожидается обновление Сахарный диабет 2 типа CSPC Чжунци Фармацевтические технологии Фаза III
Биоаналог лираглутида Ожидается обновление Ожидается обновление Сахарный диабет 2 типа SL Pharmaceutica, Белковая биотехнология Фаза III
Биоаналог лираглутида Ожидается обновление Ожидается обновление Ожирение | Избыточный вес | Сахарный диабет 2 типа Ванбанг Биофармацевтика Фаза III
Биоаналог лираглутида Ожидается обновление Ожидается обновление Сахарный диабет 2 типа Чжухай Объединенные лаборатории Фаза III
Биоаналог семаглутида Ожидается обновление Ожидается обновление Сахарный диабет 2 типа Ливзон Групп Фаза III
Авекситид Авекситид (США), Авекситида ацетат, Эксендин 9-39 Ожидается обновление Постбариатрическая гипогликемия (ПБГ), врожденный гиперинсулинизм (ВИ) Издательство Кембриджского университета, Eiger BioPharmaceuticals, Стэнфордский университет Phase II
Эфинопегдутид JNJ-64565111, HM12525A, MK-6024 Ожидается обновление Неалкогольный стеатогепатит | Сахарный диабет 2 типа Ханми Фармасьютикал, MSD Phase II
Оксинтомодулин Ожидается обновление Ожидается обновление Сахарный диабет 2 типа, Ожирение Xenetic Biosciences, ПАО «Фармсинтез» Phase II
PB-1023 Глимера, GLP-1-ELP-120 Ожидается обновление Сахарный диабет 2 типа Фармацевтика PhaseBio, ИммуноФордж Phase II
Ретатрутид LY 3437943 Ожидается обновление Ожирение | Избыточный вес, сахарный диабет 2 типа. Eli Lilly Phase II
ГЗР-18 ГЗР18 Ожидается обновление Сахарный диабет 2 типа | Ожирение, Избыточный вес Ган и Ли Фармасьютикалс  Фаза I/II
E2HSA Рекомбинантный слитый белок эксенатид-человеческий сывороточный альбумин Ожидается обновление Диабет Чжэцзян Хуаянг Фаза I
Слитый белок аналога GLP-1 Рекомбинантный человеческий аналог GLP-1, человеческий сывороточный альбумин (HSA) Ожидается обновление Диабет Цзянсу Т-Маб Биофарма Фаза I
HB 1085 Слитый белок пептида секреции инсулинотропного гормона Ожидается обновление Сахарный диабет 2 типа, Ожирение Уси Хэбанг Фаза I
Exendin-9,39 Эксенатид9-39 Ожидается обновление Диабет | Ожирение Клиника Мейо Фаза I
ГПП-1 Ожидается обновление Ожидается обновление Сахарный диабет 1 типа, инсулинорезистентность Фонд Университета Вирджинии Фаза I
НН-9277 Ожидается обновление Ожидается обновление Избыточный вес Ново Нордиск А / С Фаза I
Аналоги пептида оксинтомодулина ОХМ Ожидается обновление Диабет, Ожирение работающий в Imperial College London Фаза I
ВТК-G15 Ожидается обновление Ожидается обновление Сахарный диабет 1 типа Mass General Brigham, Inc. Фаза I
XW-004 Пероральный аналог GLP-1 Ожидается обновление Сахарный диабет 2 типа, Неалкогольный стеатогепатит, Ожирение Скивинд Биологические науки Фаза I
XW-014 XW-014 Ожидается обновление Сахарный диабет 2 типа, Неалкогольный стеатогепатит, Ожирение Скивинд Биологические науки Фаза I
Биоаналог лираглутида TQZ2451 Ожидается обновление Сахарный диабет 2 типа Чиа Тай Тяньцин Фармасьютикал Отправить на утверждение
Биоаналог лираглутида 4П-004, 4П004 Ожидается обновление Артроз коленного сустава 4. Переезд биотехнологий Фаза I
Биоаналог лираглутида Ожидается обновление Ожидается обновление Сахарный диабет 2 типа Sciwind Biosciences, Этинпро Фаза I
Биоаналог семаглутида Ожидается обновление Ожидается обновление Сахарный диабет 2 типа Чунцин Chenan Biopharmaceutical, Шанхайская биотехнология Bovax Фаза I
Биоаналог семаглутида Ожидается обновление Ожидается обновление Сахарный диабет 2 типа Ханчжоу Чжунмэй Хуадун, Чунцин Пайцзинь Биотехнология Фаза I
Биоаналог семаглутида Ожидается обновление Ожидается обновление Сахарный диабет 2 типа, Болезнь Альцгеймера, Неалкогольный стеатогепатит, Ожирение Zhuhai United Laboratories, филиал Чжуншань Фаза I
Семаглутид Биоаналог PJ-007 Ожидается обновление Сахарный диабет 2 типа, Ожирение Huadong Medicine, Чунцин Peg-Bio Biopharma Фаза I
Биоаналог лираглутида Ожидается обновление Ожидается обновление Сахарный диабет 2 типа Нобот Биотехнология Заявка на клиническое исследование
Биоаналог семаглутида Ожидается обновление Ожидается обновление Ожидается обновление Чжухай Юнайтед Заявка на клиническое исследование

Получите бесплатную цитату

Свяжитесь с нами